2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了題為：第一代HBV核心抑製劑 Vebcorvir 的藥物相互作用（DDI）特徵譜評估：來自1期和2a期研究發現結果。Vebcorvir（VBR）是臨床階段生物製藥公司（Assembly Biosciences）開發的第一代B肝病毒核心抑製劑，正在2期組合療法研究中。
B肝在研新藥Vebcorvir，1期及2a期研究中，評估DDI特徵譜
研究人員介紹，VBR是Assembly Bio自研的第一代HBV核心抑製劑，靶向B肝病毒複製周期的多個方面。目前，VBR正在和核苷（酸）類逆轉錄酶抑製劑（Nrtls）或其他藥物聯用於治療慢性HBV感染患者（cHBV）的2期臨床開發中。
在體外試驗中，VBR不是 CYP450s或藥物轉運蛋白的有效抑製劑。在本研究中，研究人員描述了來自1期和2a期研究中，VBR的藥物-藥物相互作用（DDI）潛力的臨床評估。試驗方法如下：
201研究（臨床試驗編號：NCT03577171，N=73）和202研究（臨床試驗編號：NCT03576066，N=25）是2a期、雙盲、安慰劑對照研究，對cHBV患者評估VBR+Nrtls組合療法，並收集了稀疏的PK樣本。
103研究是一項針對健康受試者由3個部分組成的 1期 DDI 研究。第1部分（N=20）分別使用甲苯磺丁脲、奧美拉唑、右美沙芬和瑞格列奈為指示底物，研究了VBR抑製 CYP2C9、2C19、2D6 和 2C8 的潛力。第2b部分（N=18）和第3部分（N=20）分別使用咪達唑侖和安非他酮評估了 CYP3A4 和 2B6 抑製/誘導作用。收集密集的 PK 樣本，並通過非隔室方法進行 PK 分析。
來自2022年歐肝會
結果表明，在201和202研究中，對cHBV受試者的上述組合療法治療後，VBR或Nrtl的平均谷值濃度沒有顯著的臨床差異（上圖1a/1b）。在103研究中（第1部分），VBR的共同給藥不會改變奧美拉唑、右美沙芬或瑞格列奈的暴露量，這表明VBR不是 CYP 2C19、2D6 或 2C8的抑製劑。
與VBR共同給藥時，甲苯磺丁脲的暴露量增加了約 30%，這表明 VBR是 CYP2C9的弱抑製劑。在第2部分中，與VBR共同給藥後，咪達唑侖的暴露量減少了 33%，而 1-羥基咪達唑侖的暴露量沒有隨之變化，這表明 VBR不是 CYP3A4 的抑製劑/誘導劑。在第3部分中，VBR的共同給藥並沒有改變安非他酮的暴露量，這表明 VBR 不是 CYP2B6 的抑製劑/誘導劑。
綜上所述，研究人員得出結論是：2a期研究結果表明，VBR和Nrtls之間沒有臨床上顯著的 DDI。根據1期研究，VBR是 CYP2C9的弱抑製劑，但不是 CYP2C19、2D6 或 2C8的抑製劑，也不是 CYP3A4 或 2B6的抑製劑/誘導劑。總體而言，VBR顯示出有利的 DDI曲線，可用於包括 Nrtl 和其他伴隨藥物在內的聯合治療。
小番健康結語：Vebicorvir (VBR)是Assembly Bio公司開發的第一代B肝病毒核心抑製劑，正在2期多個組合療法臨床研究中。在本研究中，研究人員重在說明，在一項1期103研究（對健康受試者）和2a期201和202研究中（對cHBV受試者），評估了VBR的藥物-藥物相互作用的潛力，以往還僅在體外試驗中評估過VBR，結論正如上方研究人員描述的。
至此，Assembly Bio公司在2022年歐肝會上帶來的5份最新在研B肝新藥開發數據都已介紹，包括：
1、題為：評價第一代B肝核心抑製劑 Vebicorvir 在大鼠和人體內的分布和質量平衡恢復；
2、題為：ABI-4334，一種新型B肝病毒核心蛋白抑製劑，通過破壞進入的衣殼促進空衣殼形成，並阻止共價閉合環狀DNA形成；
3、題為：在恩替卡韋（ETV）中添加第一代HBV核心抑製劑 Vebicorvir後更深的病毒學抑製與e抗原（HBeAg）陽性初治慢B肝受試者的炎症和纖維化-4指數(FIB-4)降低相關；
4、題為：改善口服給藥後，B肝病毒核心抑製劑ABI-H3733的藥代動力學（PK）特徵：新製劑活性的結果；
5、題為：第一代HBV核心抑製劑 Vebcorvir 的藥物相互作用特徵譜評估：來自1期和2a期研究發現結果。返回搜狐，查看更多
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