快遞 | 提高總生存率！白血病新葯2期結果良好

▎葯明康德/報導

總部位於以色列特拉維夫的BiolineRX是一家專註於免疫學和癌症方面的生物醫藥公司。今天，在瑞典斯德哥爾摩舉行的23屆歐洲血液病學協會（EHA）年會上，BiolineRX公布了其在研候選藥物BL-8040的一項2a期臨床試驗新數據。結果顯示，BL-8040聯合高劑量HiDAC（阿糖胞苷）治療複發性和難治性急性骨髓性白血病（r/r AML），顯著提高了患者的總生存率（OS）。此外，還發現了患者治療後的緩解情況與成髓細胞動員性之間，有顯著的統計學意義上的關聯關係，即當患者緩解情況良好時，其周邊血液中成髓細胞數目顯著增加，反之亦然。

AML是一種惡化迅速的血液和骨髓癌，其特徵是骨髓內未成熟的胚細胞繁殖失控。美國癌症協會估計，美國2014年大約會新增18,860例AML病人，約有10,460人死於AML，其中絕大多數是成人。在診斷出的AML患者中，60歲以上的老年人居多，平均年齡約為67歲。對這個人群的治療方法受到限制，因為大多數人身體虛弱，無法承受標準誘導化療，或者同時患有對目前有效藥物耐葯的疾病。

▲BL-8040對AML的作用機制（圖片來源：BioLineRx公司官網）

BL-8040是一種短肽，可用於治療AML和實體瘤，以及實現乾細胞動員。BL-8040是G蛋白偶聯受體CXCR4的高親和力拮抗劑，而CXCR4是一種直接參與腫瘤進展、血管生成、癌細胞遷移和存活的趨化因子受體。CXCR4在超過70%的人類癌症中過度表達，而其表達水準往往與疾病嚴重程度相關。在許多臨床和臨床前研究中，BL-8040顯示出了對來自骨髓的癌細胞和免疫細胞的強大動員，不僅能使癌細胞對基於化學和生物的抗癌療法敏感，還得通過誘導細胞死亡（凋亡）來直接抗癌。此外，BL-8040還展示了強大的乾細胞動員特性，可以動員集落形成細胞、T、B和NK等多種細胞。

此次報導的2a期試驗包括兩個隊列中的42名患者：隊列i，BL-8040劑量遞增組（0.5-2.0 mg/kg），和隊列ii，BL-8040的1.5 mg/kg劑量擴展組。r/r AML患者的先用BL-8040單葯治療兩天，隨後與HiDAC聯合治療5天，進行1到2個周期的治療。有效性終點包括緩解率（CR/CRi），總生存期（OS），緩解持續時間（DOR）和無事件生存期（EFS）。試驗結果顯示，隊列i：所有BL-8040劑量水準的緩解率都為29%，中位OS為9.1個月，而HiDAC單獨治療的OS為6.1個月。隊列ii：緩解率為39%，中位OS為10.7個月，1年，2年和3年生存率分別為38.1%，23.8%和23.8%。此外，在BL-8040的1.5 mg/kg劑量治療下產生緩解的9名患者中，不僅中位OS有顯著提高（OS為21.8個月，1年，2年和3年生存率分別為66.7%，44.4%和44.4%），並且患者外周血中AML母細胞數量也顯著增加6.3倍（p = 0.003），而非緩解患者平均增加1.66倍（p = 0.21，不顯著）。

▲BioLineRx公司的研發管線（圖片來源：BioLineRx公司官網）

BioLineRx公司首席執行官Philip Serlin先生說：「隨著對r/r AML的概念驗證2a期研究數據的不斷積累，BioLineRx非常高興地看到這一非常難治的患者群體的OS有進一步的顯著提高。此外，令人興奮的新發現表明，患者對BL-8040的緩解情況與成髓細胞動員之間存在著明確的相關性，因此可以確定選擇可能對BL-8040有反應的患者的潛在生物標誌物。這些令人鼓舞的結果有力支持BL-8040作為r/r AML新療法的進一步深入研發，也使得BioLineRx在AML領域具有了廣泛的治療覆蓋面，能涵蓋疾病的不同階段和不同患者群體。我們將繼續關注本研究中患者的長期總體生存情況。同時我們也在繼續其他兩個重要的AML研究，包括維持治療AML的1b/2期研究（與Genentech合作的一部分），以及我們在鞏固AML的2b期研究。」

我們祝賀BioLineRx取得的積極結果，並期待更多新葯來造福AML患者。

參考資料：

[1] BioLineRx Presents New Overall Survival Data From Phase 2a Study for BL-8040 in r/r AML Patients

[2] BioLineRx官網

[3] 生存率數據出色，白血病療法公布長期隨訪結果

[4] Actinium治療AML新葯獲快速審批資格