美國臨床階段生物製藥公司（Aligos Therapeutics）宣布停止其反義寡核苷酸（ASO）候選藥物ALG-020572，因在針對慢B肝受試者的401研究第1期臨床試驗中，多次報告ALT突然升高，提示藥物引起的肝毒性，第一個隊列已停止給藥！將把資金節省下來推動ALG-000184（CAM）和 ALG-055009（NASH）。
來自Aligos Therapeutics，可見Aligos停止在慢B肝中開發ALG-020572，並將內部戰略重點轉向其小分子組合
這是小番健康關注到全球首個慢B肝反義寡核苷酸因安全性不達標停止開發。在401研究的首個慢B肝受試者（CHB）隊列研究中，1名受試者在多次給藥 210毫克ALG-020572後出現丙氨酸轉氨酶(ALT)顯著升高的嚴重不良事件（SAE），並導致短暫住院後停止給藥！
上述安全性問題發生在第一個隊列4名慢B肝受試者其中一位，他們都經歷了潛在的與研究藥物相關ALT發作，但根據ALG-020572以往已經公布的非臨床研究經驗和在健康志願者中的單劑量得到的安全性數據，這一結果令人出乎意料！在所有4名慢B肝受試者中，實驗室參數和症狀均有所改善，目前住院受試者已經出院。
來自Aligos公司董事長兼首席執行官Lawrence M. Blatt博士點評ALG-020572因安全性原因停止和後續B肝管道計劃：患者安全是我們考量的首要任務，我們很高興看到這些意料之外的ALT升高正在改善，受試者正在康復。隨著這些受試者完成治療後的隨訪工作，我們將繼續關注新出現的安全性和抗病毒活性數據，以進一步了解這些事件。
儘管這是一個無法否認的挫折，但我們的團隊仍然致力於為解決病毒和改善肝病患者的生活開發有潛力的候選藥物。特別是，我們將繼續專注於推進管道中臨床開發項目計劃：
目前，B肝新藥管道中的衣殼組裝調節劑（CAM）ALG-000184，正在慢B肝受試者中口服給藥28天，並正在朝著旨在抑製HBVDNA和HBVRNA的長期研究進展；小干擾RNA（siRNA）ALG-125755是我們管線中內部剩餘的寡核苷酸B肝新藥開發項目，它將於今年第三季度在健康志願者（HV）中開始皮下給藥！
我們還將專注於加速管道中口服小分子臨床前開發項目，包括一種用於慢B肝的 I類衣殼組裝調節劑（CAM）和 PD-L1抑製劑。
目前為止，Aligos公司已經停止了兩個B肝新藥項目開發工作（ALG-010133和ALG-020572），從ALG-020572節省下來的成本將用來推動以上臨床項目和小分子臨床前研究。所有這些新藥項目的開發意義在於它們具有潛在新機制，可能加強對慢B肝患者的護理標準。
小番健康結語：Aligos公司最新B肝新藥開發管道組合中，目前包括一種siRNA候選藥物ALG-125755（2022年下半年進1期），I類和II類衣殼組裝調節劑（CAM-1、CAM-2，即ALG-000184）和程序性死亡配體1（PD-L1）的小分子抑製劑。Aligos公司的B肝新藥組合設計是使它們可能產生潛在同類最優治療方案，相比於當前抗病毒療法，這些候選藥物應該滿足可能更高的功能性治愈率。
ASO是小核酸藥物中的熱門開發方向，近年來以siRNA、ASO等方向開發B肝候選藥物相繼進入臨床研究概念驗證中。我們熟知的英國葛蘭素史克的GSK836，它也是一款在研B肝反義寡核苷酸候選藥物。去年10月，ALG-020572已啟動在健康志願者中給藥的第1期臨床開發工作，隨後於今年1月初，ALG-020572啟動對慢B肝受試者的給藥工作，即401研究。
Aligos公司停止在慢B肝患者中開發其反義寡核苷酸候選藥物ALG-020572，因在401研究中，發生ALT突然升高提示藥物肝毒性的嚴重不良事件，現在第一個隊列在慢性B肝受試者的給藥工作已經停止。返回搜狐，查看更多
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