B肝聯合抗病毒的研究現狀，已經越來越被科學家認可。首次出版在《LIVER INTERNATIONAL》上的科學研究詳細介紹了讀者心中疑問（見下方截圖），在使用免疫調節治療之前，理想的序貫組合療法應能夠使B肝表面抗原快速下降，表面抗原的下降對免疫反應的恢復起到影響。
B肝新藥研發結果積極，衣殼調節劑回顧中，RNAi沉默HBVRNA轉錄物
發表於2020年2月20日《Wiley Online Library》的《LIVER INTERNATIONAL》上，研究人員分析了當前B肝在研新藥以及可行的組合方案。新衣殼組裝調節劑，可以通過破壞B肝病毒複製的早期和晚期階段，最終加深對病毒複製的抑製作用。其中，I類衣殼組裝調節劑可以誘導衣殼形成並破壞其形態。作為新靶點，衣殼組裝調節劑正被回顧：大體上有一類衣殼組裝調節劑允許組裝形態正常的不含pgRNA的衣殼，也就是空衣殼。
II類衣殼組裝調節劑，能夠導致形成長衣殼，目前全球基於該靶點的臨床試驗正在檢驗衣殼組裝調節劑+核苷酸類似物的雙重療法作用。因為在對比單用恩替卡韋下，ABI‐HO731（300mg）+恩替卡韋的24周治療，可以加深對單純使用核苷酸類似物抑製e抗原陽性慢性B肝患者的HBV-DNA和HBV-RNA的抑製效果。全球基於新衣殼組裝調節劑靶點，已有進入到II期臨床試驗階段，研究人員預計，試驗將結合siRNA靶向和衣殼組裝調節劑給藥，並且這種組合治療方案或需要長期治療後，能夠清除B肝表面抗原（原文研究人員評述）。
還有一種較為先進的B肝新藥開發靶點是，沉默HBV-RNA轉錄物和其他抗病毒化合物的研究，即RNAi療法。研究人員認為，RNAi使用後的初期數據說明，RNAi干擾藥物的三重療法，可以實現沉默來自體外cccDNA和整合的HBV-DNA轉錄物，目前這種潛在新藥開發組合方案已經被證明具有潛力。曾用名ARO-HBV，現在名為JNJ73763989，採用皮下注射給藥e抗原陽性和陰性的慢性B肝患者，在第1天、第27天、第57天，按照每4周接受3次皮下注射。
皮下注射劑量分別是25毫克、50毫克、100毫克、200毫克、300毫克、400毫克的JNJ73763989；接受給藥的受試者在完成JNJ73763989劑量後，繼續使用核苷酸類似物治療。在第113天，從第一天開始B肝表面抗原log10的平均降低範圍是1-1.75（數據來自本期刊論文）；研究人員觀察中期數據時，B肝表面抗原從最低點的第一天起，下降超過1 log10的受試者比例，從給藥25毫克的慢性B肝患者中的4/8到接受更高劑量的8/8。
研究結果證明，有97%的受試者（31/32）的B肝表面抗原下降超過1 log10，目前這種組合方案正在進行臨床評估中。在另一項探索三重聯合試驗中，對曾經服用過恩替卡韋或替諾福韋的e抗原陽性或陰性的慢性B肝患者，採用RNAi的皮下注射給藥JNJ73763989+每日口服250毫克基於衣殼組裝調節劑的JNJ‐56136379，進行12周組合治療（JNJ73763989+JNJ‐56136379）。
研究人員觀察發現，JNJ73763989+JNJ‐56136379的組合治療從第一天開始，出現受試者的B肝表面抗原平均1.7對數變化。在另一項組合治療方案中，研究人員同樣觀察到積極給藥意義。核酸聚合物阻斷了慢性B肝患者體內的亞病毒顆粒的組裝和釋放，此後由替諾福韋或聚乙二醇干擾素，導致B肝表面抗原下降或出現B肝表面抗體。
研究人員目前對核酸聚合物+替諾福韋或聚乙二醇干擾素治療後，導致表面抗原下降的作用機制尚未明確，但可以推測，這種組合方案可以加速B肝表面抗原的細胞內降解。目前，全球B肝新藥還有一類有效的寡核苷酸正處於研發中，即ALG‐10093，它屬於新類別的磷酸酰胺核酸聚合物（STOPS），可以通過影響蛋白質轉運，從而減少B肝表面抗原分泌，並可能導致表面抗原蛋白降解。
小番健康結語：以上關於新衣殼組裝調節劑、RNAi、核酸聚合物以及新磷酸酰胺核酸聚合物，都是目前全球B肝新藥開發靶點，試驗數據和介紹來自2020年2月20日發表於《Wiley Online Library》的《LIVER INTERNATIONAL》上，主要介紹了B肝抗病毒藥物研究現狀以及新組合藥物潛力，這些正在開發的B肝新藥採用聯用恩替卡韋或干擾素，或新藥相互組合使用，科學界評價結果積極，目標均指向B肝表面抗原清除。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室