全球肝炎創新藥物開發迅速，以一種用於治療慢性丁肝病毒感染創新藥 HEPCLUDEX (bulevirtide)為例，它是由總部位於德國的生物技術公司（MYR Pharmaceuticals）科學家研發並推向臨床試驗，已在德國、法國和奧地利上市。
B肝創新藥物研發，簡評寡核苷酸療法ASO/siRNA，成本高技術前沿
去年初，MYR GmbH並入美國吉利德科學生物製藥公司，其丁肝創新藥 HEPCLUDEX 既改變了以往丁肝藥物市場格局，為丁肝人群提供更好的創新療法。目前，全球肝炎創新療法研發生物製藥公司，涵蓋吉利德科學、羅氏製藥、強生製藥、葛蘭素史克等跨國製藥巨頭，尤其是在慢性B肝創新療法領域，上述生物製藥均有不同靶點候選藥物正在臨床試驗中評估有效性與安全性。
全球現有B肝抗病毒療法，主要包括核苷（酸）類似物（NUCs）與干擾素（IFN），這些藥物主要通過口服或注射途徑給藥。已在歐洲三國上市的HEPCLUDEX，其作用機理是通過阻斷肝細胞表面的 NTCP 受體，進而抑製 HBV/HDV 進入肝細胞以及在肝髒內傳播。HEPCLUDEX也是全球首個獲批專門針對慢性丁肝的藥物。
在B肝新藥研發領域，今年年中，英國葛蘭素史克公司在國際肝髒大會上公布了2b期 B-clear 臨床試驗中期結果，顯示在針對慢B肝受試者使用反義寡核苷酸（ASO）藥物 bepirovirsen（GSK836）治療24周後，B肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA水準均下降。業內人士也對這種新興的寡核苷酸療法產生更多興趣。
寡核苷酸療法由修飾或未修飾的短核酸分子組成，主要包括反義寡核苷酸（ASOs）、小干擾RNA（siRNA）、microRNA (miRNAs)等。雖然，研發成本較高，但寡核苷酸療法有著廣闊的應用前景，我們主要在B肝創新藥物開發中的GSK836、AB-729、JNJ-3989等等候選藥物中了解到寡核苷酸療法，其實，這種新興藥物開發療法還正被應用於腫瘤、黃斑變性、杜氏肌營養不良症和家族性澱粉樣神經病等疾病領域的新藥研究工作中，並已產生一些積極試驗數據，顯示寡核苷酸療法在多疾病領域的前景。
2022年以來，美國FDA批準的寡核苷酸類藥物的數量還在增加，包括用於傳染性疾病、罕見遺傳病、神經系統疾病等領域應用，以寡核苷酸療法研發的創新藥物預計在未來也將不斷增加。
寡核苷酸療法研發也面臨著應用成本高等問題，一般，我們所看到的正開發寡核苷酸療法生物製藥公司多為跨國生物製藥巨頭正在選擇這種前沿技術以研究和推進候選藥物進入臨床。
以在中美兩國深耕的全球領先RNA療法生物製藥公司聖諾醫藥（Sirnaomics）為例，這是一家主要以RNA療法研發抗腫瘤新藥的藥企，管道內已有一種HBV小干擾RNA（siRNA）STP155G，正在臨床前研究。今年9月，Sirnaomics也在第二屆年度寡核苷酸療法與遞送會議上，介紹了治療癌症的新型siRNA療法遞送技術以及專有GalAhead™ 技術及其項目進展。像這樣選擇前沿創新療法技術應用於抗腫瘤、抗B肝領域應用的國內外生物製藥還在增加，在此不一一例舉。
小番健康結語：新藥研發有著較多不確定性，傳染病、罕見病、神經系統疾病乃至慢性B肝的新藥研發，都要經歷臨床前和III期臨床試驗來評價候選藥物的安全性和有效性，無論是哪一種創新療法都無法百分百做到安全與高效，即便寡核苷酸療法也是如此。
所以，我們會看到，以往有許多在臨床前甚至I期試驗都表現出前景的候選藥物，在進入後面試驗時，因藥物嚴重副作用而導致臨床試驗失敗，終止開發。在未來，這種情況依然有可能反覆出現，這就是創新藥研發與仿製藥的最大不同。返回搜狐，查看更多
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