在研B肝新藥GSK836，對未使用核苷類，29%HBsAg及HBVDNA檢測不到_受試者_治療_研究人員

公開日: 2022-06-29

2022年歐洲肝髒年會上（EASL2022），研究人員介紹了英國葛蘭素史克公司自研的一種強效抑製B肝表面抗原的反義寡核苷酸（ASO）bepirovirsen 2b期 B-clear研究的中期結果。

在研B肝新藥GSK836，對未使用核苷類，29%HBsAg及HBVDNA檢測不到

該研究指在沒有接受核苷類藥物治療的慢B肝受試者中，評價使用 bepirovirsen 的療效和安全性。bepirovirsen（BPV，GSK836）是一種反義寡核酸，以往在一項2a期臨床試驗中，經過4周（wks）使用GSK836治療後，它可以誘導B肝表面抗原（HBsAg）減少至血清清除，且具有良好安全性。

B-Clear指的是一項2b期試驗（臨床試驗編號：NCT04449029），用於評價在研究開始之前，對已經接受穩定核苷類或沒有接受核苷類的慢B肝受試者使用研究藥物 bepirovirsen，並評估bepirovirsen對這兩類群體的療效與安全性。目前，B-Clear研究還在進行中。

在本研究中，研究人員介紹的是，在沒有接受核苷類的慢B肝受試者中使用bepirovirsen（BPV），並提供了在 BPV治療結束時（EoT）的中期結果。

該研究時一項在慢性B肝受試者中進行的隨機、部分盲法（研究者不盲法）、多中心、平行隊列研究。受試者納入標準為 HBsAg > 100 IU/mL，HBVDNA> 2000 IU/mL，丙氨酸氨基轉移酶 < 3 倍×正常上限。

本研究報告了次要終點，按計劃在BPV治療結束後，實現 HBsAg < 量化下限 (LLOQ) 和 HBVDNA < LLOQ 的受試者比例，並通過監測不良事件（AEs）來評價 BPV的安全性。

本研究中HBsAg反應數據，來自2022年歐肝會

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有230名受試者被納入意向治療人群（54%為男性，57%為亞洲人，74%為B肝e抗原陰性，19%為HBsAg≤3 log10 IU/mL）（第1-4組分別有70、68、68和24名受試者），有21名受試者（9%）終止治療。在使用 BPV治療結束時，第1-4組中實現 HBsAg < 量化下限 (LLOQ) 和 HBVDNA < LLOQ 的受試者比例分別為 29%、13%、7% 和 0%。

總體而言，有 4%比例的受試者報告了嚴重AEs（SAEs），有 1%比例的受試者報告了與治療相關的SAEs。各治療組之間的AEs，沒有臨床意義上的差異。

綜上所述，研究人員給出在本研究中對沒有接受核苷類的慢B肝受試者使用GSK836的2b期中期分析結論是：通過為期24周使用300毫克劑量的GSK836，可以導致 29% 比例的受試者在治療結束時，實現 HBsAg < LLOQ 和 HBVDNA < LLOQ！目前，研究人員正評估實現這一結果是否可以持久下去！在本研究中，沒有出現任何安全信號阻止研究進展。

小番健康結語：上面實現的終點，即 HBsAg < LLOQ 和 HBVDNA < LLOQ，指的是B肝受試者的B肝表面抗原水準和HBVDNA均已經檢測不到，即消失。在本研究中，對那些以往沒有使用核苷類的慢B肝，通過24周GSK836後，實現了 29% 參與本研究受試者的B肝表面抗原消失和HBVDNA檢測不到（以上部分試驗方法已略去）。

相信這份解讀，能夠讓您更直觀、簡易地了解英國葛蘭素史克研發的反義寡核苷酸 bepirovirsen（GSK836）在本屆歐肝會帶來的新進展。

當然，從原理看，如RNAi候選藥物也可以顯著調降B肝表面抗原的水準，ASO和RNAi是相近的。如果將此類新機制直接作用抗病毒藥物拿掉後，是否可以持久讓B肝表面抗原水準維持檢測不到，仍有待後續數據披露。返回搜狐，查看更多

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