骨質疏鬆症新葯！安進/優時比Evenity在歐盟將面臨「拒絕批準」

美國生物技術巨頭安進（Amgen）與合作夥伴優時比（UCB）近日宣布，雙方已接到通知：歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）對Evenity（romosozumab）治療嚴重骨質疏鬆症的行銷授權申請（MAA）給予了不建議批準的意見。雙方已計劃提交一份書面通知，要求CHMP重新審查。

Evenity由安進與優時比在全球範圍內進行共同開發。今年1月，Evenity在日本收穫全球首個監管批準，用於骨折高危男性和絕經後女性骨質疏鬆症患者，降低骨折風險並增加骨密度。今年4月，Evenity獲得美國FDA批準，用於存在骨折高危絕經後女性，治療骨質疏鬆症。此次批準，使Evenity成為美國市場首個也是唯一一個具有雙重作用的骨質疏鬆症新葯：既能增加骨形成，又能減少骨吸收，降低骨折風險。此外，Evenity在韓國被批準用於骨折高危男性和絕經後女性骨質疏鬆症患者，在加拿大被批準治療骨折高危絕經後女性治療骨質疏鬆症。

Evenity是一種單克隆抗體藥物，通過皮下注射給葯，每月一次，整個治療療程為12個月。在美國市場，Evenity定價為每劑1825美元，整個12個月療程合計21900美元，這一價格標籤較目前市面上的合成代謝藥物（每日注射一次，持續治療18-24個月）低34-74%。需要指出的是，患者在完成Evenity整個療程治療後，應考慮使用抗再吸收劑繼續治療，例如Prolia（denosumab）。

Prolia是安進的一款重磅骨質疏鬆症生物製劑，該葯於2010年獲批上市，2018年的全球銷售額達到了22.8億美元，但還有幾年專利將到期。Evenity定位為Prolia的接班人，因此該葯在全球主要醫藥市場的監管批準非常重要。

UCB公司執行副總裁兼骨骼負責人Pascale Richetta博士表示：「我們對CHMP的觀點感到失望，並堅信已提交的數據集支持了Evenity積極的療效風險概況、以及在改善骨折後護理及降低骨折高危重度骨質疏鬆症絕經後女性患者中的應用。我們將與安進一起尋求對CHMP意見的重新審查。重新檢查過程使我們有機會澄清我們對所提交數據的立場，目的是將Evenity帶給歐盟的骨折高危絕經後女性患者。」

Evenity的開發項目包括3個關鍵性III期臨床研究，入組近12000例患者，其中：FRAME是一項安慰劑對照研究，入組了7180例存在骨折風險的絕經後女性骨質疏鬆症患者；ARCH是一項活性藥物對照研究，入組了4093例之前已發生一次骨折的絕經後女性骨質疏鬆症患者；BRIDGE研究則入組了245例存在骨折高風險的男性骨質疏鬆症患者。

Evenity在美國的批準，是基於FRAME和ARCH的數據。值得注意的是，在美國，Evenity的藥物標籤中含有一則黑框警告，提示該葯可能會增加心肌梗死（心臟病發作）、中風和心血管死亡的風險。該葯不應在過去一年內心臟病發作或中風的患者中使用。在其他心血管風險因素的患者中，應權衡治療益處是否大於風險。如果患者在治療過程中發生心臟病發作或中風，應停止Evenity治療。

此外，FDA還要求開展上市後研究，評估Evenity在絕經後女性骨質疏鬆症患者中的心血管安全性，包括一項為期5年的觀察性可行性研究，隨後可能進行一項比較安全性研究。

Evenity是一種全人源化單抗，通過抑製骨硬化蛋白（sclerostin）的活性發揮作用。Evenity是一種骨形成劑，具有雙重作用，既能增加骨形成，又能減少骨吸收，從而增加骨密度（BMD），降低骨折風險。骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）編碼，是一種分泌型糖蛋白。體內研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達於骨細胞（osteocyte）中，通過作用於成骨細胞而在骨代謝中起重要作用。SOST基因的表達受應力作用、激素、氧濃度等因素的影響。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質疏鬆的癥狀，這為臨床治療骨質疏鬆等疾病提供了新思路與新方法。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Amgen and UCB Provide Regulatory Update on Status of EVENITY? (romosozumab) in the EU