乾貨：腫瘤標誌物的「使用」說明書，超全！

播放GIF

腫瘤標誌物的概念最早是在美國NCI人類免疫及腫瘤免疫診斷會議中提出來的，指腫瘤細胞表達或脫落到血液、其他體液及組織，宿主對於體內腫瘤反應而產生，並進入到體液或組織中的物質。

至今，可供臨床應用的腫瘤標誌物已有100多種，對腫瘤標誌物的分類多從生化性質及組織來源進行，還沒有一個統一的、全面的標準。

由於腫瘤發生、發展的原因至今還未完全解決，預示腫瘤發生的標誌亦不明確。毫無疑問，腫瘤標誌的定義還將會不斷補充及修訂。

從實驗室檢測的角度，可將其分為：

• 血清/血漿腫瘤標誌

• 組織細胞腫瘤標誌

腫瘤標誌物概述

理想的血清/血漿腫瘤標誌物應該是，正常人體血中不存在，微小腫瘤出現即可檢出不同類型腫瘤應表達的特異抗原。

但事實是，腫瘤特異抗原並未得到證實。

血清/血漿腫瘤標誌物的評估標準：

腫瘤抗原的分類：

腫瘤標誌物升高就意味著腫瘤嗎？

單純的腫瘤標誌物的升高並不能代表什麼，腫瘤標誌物在臨床的正確應用應該包括：篩查、協助診斷、預測治療療效預測預後等。

影響腫瘤標誌物的幾大因素：

• 排泌減少，在腎衰竭和膽汁淤積的患者中可能升高

• 在風濕性疾病中，CA199水準可能升高

• 藥物作用：抗雄治療抑製PSA產生

• 直腸檢查、經尿道操作導致血漿PAP和PSA的升高

• 吸煙可以導致CEA升高至10ng/ml

這些情況導致腫瘤標誌物出現假陽性結果：

• 炎症

• 良性肝臟疾病、代謝和排泌的異常（AFP、TPA、CEA、CA199、CA153）

• 腎功能異常（β2ＭG、降鈣素、PSA、CEA、CA199、CA153）

• 腫瘤大範圍壞死

• 診斷或治療過程導致（直腸指診、手術、放化療）

• 生理性（懷孕-HCG、AFP）

解析13種腫瘤標誌物

PSA（攝護腺特異性抗原）

PSA是攝護腺癌（Pca）較為特異的標誌，陽性率高於63%，用於診斷攝護腺癌、鑒別轉移性腺癌的來源、判斷療效和預後。

需注意的是，PSA 只是攝護腺上皮細胞的標誌，並不是Pca細胞的特異標誌。以臨床常用的PSA正常範圍0 ~ 4 ng/mL為標準篩選攝護腺癌，結果尚不能令人滿意。此外，Pca體積小時，血清/血漿PSA無明顯增加。

PSA正常範圍上界隨年齡上升而增加。攝護腺檢查操作，如直腸指診、膀胱鏡及攝護腺穿刺活檢均可引起增加，因此，實驗室檢查應在臨床物理檢查及器械檢查之前。

PSA升高（>4ng/ml）較直腸指診提早診斷5-10年。

AFP（甲胎蛋白）

AFP是由卵黃囊及胚胎肝產生的一種分子量為70 000的糖蛋白，出生後水準下降，6個月時低於16μg/L，一年後維持正常成人值（< 5μg/L）。

肝細胞性肝癌發生時明顯升高，是診斷肝細胞性肝癌的常用指標，標準為高於500μg/L，陽性診斷率可達70%~90%。

卵巢癌、20%胃癌或胰腺癌、5%結直腸癌或肺癌均亦可發現血清/血漿AFP水準升高，但是，升高水準均不及原發性肝癌患者。

懷孕時可一時性升高，慢性肝炎及肝硬化患者血清/血漿內經常在中等水準。

CA15-3（糖類抗原15-3）

存在於多種腺癌內，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。是監測乳腺癌的重要抗原，相關性較高。在識別乳腺癌的敏感性與特異性方面，CA15-3的作用優於CEA。

CEA（癌胚抗原）

CEA是最廣譜的指標，它的升高可見於各種惡性腫瘤，作為診斷意義不大。手術後2~4周開始定期檢查，可助於分析療效、判斷預後、監測複發及轉移。

CA19-9（糖類抗原19-9）

與其它粘蛋白抗原相似，在多種腺癌中升高，是胰腺癌較為可靠的標誌。

測定CA19-9的水準有助於判斷預後，與CEA聯合使用可分辨膽結石與膽囊癌。

此外，在胃液及血清/血漿中測定CA19-9及CEA，可提高篩選胃癌的敏感性及特異性。

CA72-4

可用於診斷與監視某些上皮腫瘤，特別是胃癌。

CA125（糖類抗原125）

正常胎兒及成人卵巢不表達CA125抗原。

對於卵巢上皮癌敏感性高，但特異性不高。因為，其也存在於乳腺、肺、良性及惡性滲出液中。

SCC（鱗狀上皮細胞癌抗原）

特異性高，敏感性低。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病、汗液汙染，血清SCC也可以非特異性升高。

NSE（神經元特異性烯醇化酶）

NSE是小細胞肺癌及神經細胞瘤的腫瘤標誌，對於小細胞肺癌的敏感性及特異性均高，可輔助診斷、鑒別診斷、並且監視病情和療效。對於神經母細胞瘤也是一個有用的標誌。

值得注意的是，NSE也存在於紅細胞、漿細胞及血小板中。因此，若發生溶血、或采血後停滯過長時間再分離血清/血漿、或離心不當使細胞破壞，均可導致NSE值升高。

β2-microglobulin （β2 -微球蛋白）

表達在大多數有核細胞表面。多用於證實淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發性骨髓瘤。其水準與腫瘤細胞數量、生長速率、預後及疾病活動性有關。

Ferritin（鐵蛋白）

是一種鐵結合蛋白，存在於各種組織。

病理狀態下釋放到血液，不是腫瘤特異的標誌，在多種癌症患者血液中均有不同程度的陽性率，肝癌患者的陽性率在70%以上，可輔助肝癌診斷。

此外，在進展性乳腺癌患者，蛋白水準也有顯著升高，可見與病程有關。

CYFRA21-1（細胞角蛋白19片段 ）

是檢測非小細胞肺癌（NSCLC）的首選腫瘤標誌，由於敏感性較低，不能作為篩選及陽性診斷的工具，但是，其與瘤塊生長趨勢有關，所以，可與臨床及放診結合評價，較準確地測定腫瘤的擴展，作為制定策略的參考，以檢查療效及監視複發。

EGFR（表皮生長因子受體）

其胞外段可作為腫瘤標誌用於血清學檢測。其胞外段可作為腫瘤標誌用於血清學檢測。

臨床7大腫瘤可應用的腫瘤標誌物

分析完不同的腫瘤標誌物之後，對於不同類型的癌症，臨床實驗室常用的腫瘤標誌物又有哪些呢？

CEA：可與其他指標聯合應用判斷胃癌化療療效、複發、轉移。

CA19-9：是胰腺癌較為可靠的標誌。在判斷胃癌患者臨床分期方面，CA19-9比CEA更為敏感。

CA72-4：與胃癌患者腫瘤分期、漿膜受累、肝轉移、覆膜侵犯和術後生存期狀況相關。

PG：PGⅠ的水準及PGⅠ/Ⅱ的比值可作為一反映胃膜病變的指標。PGⅠ/Ⅱ的比值可代替X線間接攝影作為胃癌普查的一種篩查手段。

臨床診斷尚無較理想的標誌。經常使用的血清/血漿腫瘤標誌物包括CYFRA21-1、CEA、SCC 、CA199及CA125等。

CYFRA21-1：輔助診斷非小細胞肺癌的首選標準。

CEA：對複發轉移監測、療效觀察和預後評價有一定應用價值。

CYFRA21-1和CEA在肺腺癌診斷中的敏感度相似，聯合檢測可將敏感度提高。

具有臨床應用價值作為乳腺癌的標誌，包括CEA、CA15-3、TPS、Her-2/neu及血管內皮生長因子（ VEGF）等。

聯合應用CEA和CA15-3：聯合檢測對於乳腺癌預後判斷具有較好的臨床價值。

血清Her-2/neu：繼雌激素受體之後第二個乳腺癌預後因子。可監測乳腺癌複發轉移及治療效果，補充CA15-3及CEA的監測作用。

最後，再來談一談血清/血漿腫瘤標誌物臨床應用要點：

應該與患者病史、癥狀、體征、放射線、內窺鏡、超聲波及病理等檢查結果綜合分析，作為輔助診斷、判斷療效、監測複發及決定治療策略的參考。

由於血清/血漿腫瘤標誌敏感度、特異度均受限，同時，考慮到「臨界值」不理想、以及個體基礎數值不同等，所以，不能以其獨立作為診斷腫瘤的唯一依據。

目前，臨床檢驗血清/血漿腫瘤標誌常規所應用的手段越來越精細，但仍難以達到腫瘤一出現即可檢出的期望。

如果覺得文章不錯，請踴躍點贊吧!

您的分享是我們前進最大的動力！

歡迎訪問：www.jmdna.com

或撥打：400-997-5889