轉化生長因子β(transforming growth factor β,TGF-β)超家族，主要是由一組在調控細胞生長、分化、遷移、死亡和細胞外基質產生方向，具有相關結構和類似功能的生物活性多肽組成。
B肝新藥開發工具，小分子核糖核酸，前瞻單一多靶點未來前景
所以，在早期的研究中，TGF-β被發現可以調控內皮細胞生長與分化、炎症細胞趨化、成纖維細胞增殖、癌變、細胞外基質合成與降解。以往全球曾經進行過一項臨床研究，研究人員通過免疫組化檢測到肝癌組織中TGF-β1異常升高。另外，無論其代表的是原發癌或是轉移癌，肝癌組織中的TGF-β1水準同樣顯示升高。並且全球也有許多關於TGF-β1的研究，研究表明其參與到肝炎和肝纖維化的發病過程。
上述介紹的是，轉化生長因子-β，它在慢性HBV感染方向也曾經進行過研究，比如曾在一些從輕度、中度及重度慢性HBV患者中，他們的血清TGF-β1水準可隨著肝損傷進展而逐漸升高。TGF-β1被證明，可以促進細胞外基質的合成與沉積，是誘導肝髒纖維化的關鍵因素等。簡單的講，研究人員發現其在慢性HBV感染誘導的肝髒炎症與纖維化中，起到了關鍵作用。
現有基於TGF-β的研究，主要通過TGF-β分子結構進行，從基因的多態性方向去定義TGF-β和B肝病毒之間的聯繫。當然，由於全球地域差異，這個方向的研究結果還沒有使人們滿意。目前，全球科研工作者對TGF-β方向的研究，較為一致觀點的是，這些基因多態性位點主要位於啟動子區和控制區。除了轉化生長因子β外，人們可能更熟悉的是：microrna (miRNA)，也就是小分子核糖核酸。
miRNA是一種小的單鏈RNA，最終長度是20-23個鹼基。它通過是由細胞基因的非編碼區轉錄而來。比如，曾在1993年間，科研人員首次在秀麗隱杆線蟲中檢測到miRNA，隨後在人類、植物以及其他生物中檢測到miRNA。miRNA是非編碼的RNA，但是，在mRNA和蛋白翻譯水準上是具有調節功能的。miRNA的調控，被證明有助於控制細胞生長、分化、凋亡、脂質代謝與激素分泌等生理過程。
最近這幾年中，全球有許多研究表明，多種人類腫瘤和miRNAs異常表達相關。比如，miRNA-221在胰腺癌中表達上調。miRNA還通過調控靶mRNA和它的翻譯，進而參與維持細胞的穩態。miRNA表達在癌症發展過程中發生改變。全球有研究表明，在肝細胞癌細胞中檢測到多種miRNAs的異常表達。與此同時，人們更加關心的是，miRNA與慢性HBV感染，以及肝硬化和肝細胞癌之間的相關性。
例如，全球曾有研究表明，miRNA-199a-3p和miRNA-210能夠有效地降低HBV感染中的B肝表面抗原（HBsAg）表達，這說明miRNA不但可以調節腫瘤發生，而且還能介導病毒和宿主的相互作用。當然，其在肝硬化和肝癌患者中，目前還沒有發現miRNA表達的顯著異常，這說明miRNA的異常表達已經發生在這個過程的早期階段。
miRNA表達的變化，目前被認為是一個起始因素，其根本的機制還沒有明確被科研人員闡明。目前，對其主流觀點有兩種，第一是miRNAs能夠通過和靶mRNA非翻譯區的3ʹ端互補結合來降解靶mRNA分子；第二是，miRNAs抑製靶mRNA的翻譯，進而降低靶基因的蛋白水準。因為miRNAs屬於小分子，缺乏免疫原性，並在mRNA和蛋白翻譯水準方向，表現出多種調控功能，miRNAs直接降解特定的mRNA。
以上詳細地介紹了這麽多關於miRNA，小番健康主要表達的是：目前，全球科研人員在miRNAs方向，認為其能夠成為靶向HBV RNA的分子工具，進而抑製B肝病毒生命周期。當然，這個方向研發新藥面對的主要挑戰是，單個的miRNA可以有多個靶點，而靶基因的多特異性可能限制特定miRNA的臨床用途。返回搜狐，查看更多
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