每日最新頭條.有趣資訊

B肝PD-1/PD-L1,小分子化合物,藥物開發前景及現狀_檢查點

前期小番健康已經介紹,全球科學家使用PD-1/PD-L1開發小分子藥物。當然,PD-1/PD-L1免疫檢查點也在慢性HBV感染的發生和持續中的作用,得到了科學家的確認。由於HBV這類病毒,對全球健康帶來深遠影響,小番健康簡要介紹,PD-1/PD-L1在HBV藥物開發中的前景和現狀。

B肝PD-1/PD-L1,小分子化合物,藥物開發前景及現狀

慢性HBV感染,持續發展和持續存在的其中一個特徵是包括PD-1/PD-L1介導的對HBV抗原的免疫耐受誘導。以往曾在小鼠動物模型研究中觀察到,αPD-L1在小鼠中的平行活性相一致,以及HBV特異性B細胞和T細胞反應相類似的免疫調節作用。總體來看,前景是觀察到,這種小分子檢查點抑製劑誘導,對於HBV肽的T細胞增殖和IFNγ反應。

雖然,還並不充分了解確定使用PD-1檢查點抑製劑對HBV免疫激活水準可能會達到完全免疫重建和HBV感染清除,但是,全球已有一些基於該靶點化合物被科學家鑒定出來,這些檢查點抑製劑藥物開發方向和前景,有可能更加追求以免疫方法來功能性治愈HBV。檢查點抑製劑的研究推進情況主要是,潛在更耐受和可逆的小分子方法,進而檢查點調節可能對CHB特別有影響;

比如,一些已經確定的PD-1/PD-L1檢查點,它們可以通過小分子誘導PD-1內在化,進而抑製PD-1/PD-L1檢查點的機制,這可能對增進科學界對檢查點生物學和新療法的理解有重要影響。以往科學界曾經報導過,鑒定出可結合並誘導溶液中重組PD-L1蛋白二聚體形成的小分子。但是,還沒有報導該研究結果只是在生物化學系統的人工產物,還是在體內也能夠觀察到同樣結果。

檢查點抑製劑的主要機制

簡單的講,它是主要通過在包含配體相互作用位點的區域內,直接結合認知目標蛋白來抑製該檢查點軸,從而破壞了PD-1/PD-L1的分子間相互作用。靶向PD-1/PD-L1相互作用抗體,已經成為全球許多領域的候選藥物進行開發。它屬於一種免疫療法,PD-1抗體可以刺激人類適應性免疫反應,在增強HBV患者的病毒特異性T細胞和B細胞反應,以及此類化合物誘導的細胞表面PD-L1丟失。

現有全球已經提出的靶向檢查點免疫療法,可用於破壞病毒抗原免疫耐受,從而具有恢復自然免疫力和清除感染細胞的潛力。為何檢查點抑製劑也已經成為B肝不同機制候選藥物的重要研究課題呢?主要是因為,在B肝病毒慢性感染中,科學家發現B肝病毒的特異性T細胞和B細胞是受到限制的,一部分原因是高抗原血症和PD-L1(T細胞和B細胞)和PD-L1(肝細胞和APC)的上調。

所以,使用抗體檢查點抑製劑來開發B肝新藥,主要針對的是外周血單核細胞,可以導致HBV特異性T細胞與B細胞反應部分恢復。上述介紹,基本可以解釋目前已有的一些基於抑製PD-1/PD-L1軸機制的小分子藥物,未來開發領域和潛力。返回搜狐,查看更多

責任編輯:

獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團