馬雄教授：歐肝會自身免疫性肝病精彩內容回顧——借力國際合作，提升我國學術影響力

編者按：「膽汁淤積和自身免疫」是2018年歐洲肝臟研究學會（EASL）年會聚焦的一大疾病方向，上海市消化疾病研究所副所長、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院馬雄教授參加了此次會議，並於會議期間應邀出席了自身免疫性肝病的國際小組研討會。會後，《國際肝病》邀請馬雄教授對會議關注的熱點問題、公布的最新研究進展進行回顧與解讀。

「EASL年會的人氣很旺，主會場的與會專家甚多，而且參與度非常高。此次到會的國內專家也很多，會上一起交流，相互促進，不虛此行」，馬雄教授在接受本刊記者採訪時介紹到。

此次年會，自身免疫性肝病的相關議題和進展較往屆多，很多專題設定了自身免疫性和膽汁淤積性肝病專場。聽眾可以與肝病學重量級人物兒面對面探討自身免疫性肝炎（AIH）管理的挑戰性問題，討論原發性膽汁性膽管炎（PBC）典型病例，分析自身免疫性和膽汁淤積性肝病的新興研究趨勢，另有專題關注自身免疫性和膽汁淤積性肝病的二線治療。在臨床研究方面，不僅有最新突破性研究呈現，更有重磅研究在全體大會上交流，進展頗多。

重磅研究：貝特類藥物聯合治療可顯著改善UDCA部分應答者的長期預後

「我覺得在自身免疫性肝病中，進展比較快的還是PBC的研究，其中給我印象最深的是一項來自法國Christophe Corpechot小組的研究。」在2017 EASL年會上，Corpechot小組就已經展示了團隊關於貝特類藥物（苯扎貝特）用於熊去氧膽酸（UDCA）治療部分應答患者的研究（BEZURSO），此次研究小組介紹了團隊的最新進展，而這一研究成果將在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。

研究納入100例UDCA部分應答患者，隨機分配患者至貝特類藥物聯合UDCA治療組或安慰劑聯合UDCA治療組，結果發現聯合貝特類藥物治療組患者的鹼性磷酸酶水準獲得顯著改善。研究還發現，應用Global PBC風險評分模型來預測，貝特類藥物與UDCA聯合治療可顯著改善患者的長期預後。「這是一個預測性的研究，觀察期為兩年，仍需要更長的時間來觀察貝特類藥物對患者生存期的影響。」

圖1.UK-PBC（A）和Global PBC（B）預後模型評估的PBC相關事件發生的百分比

摘要標題：Estimated risk reduction of mortality and transplantation with bezafibrate in patients with PBC and inadequate response to UDCA: application of the UK-PBC and Global PBC risk scores to the BEZURSO trial（摘要號：PS-001）

國際合作：積極參與、發揮優勢、抓住機遇，提高我國學術影響力

會議期間，馬雄教授受邀參加了全球PBC研究組組織的專題討論會。國際AIH研究組和國際原發性硬化性膽管炎（PSC）研究組也在會議期間組織了專題會議。大會關注的研究以已完成的臨床試驗為主，而這些國際小組討論的則多是正在做或者想要開展的全球國際多中心研究。「我對這些正在開展或者將要開展的項目更感興趣，因為我們可以結合國內的實際情況，嘗試參加部分國際多中心研究，在國際上發出我們中國的聲音。」

馬雄教授在採訪中指出，雖然DNA或者血清標本轉運問題的存在使我們不能參與到某些臨床研究中去，但一些前瞻性或者回顧性的患者資訊分析研究是我國學者可以積極參與的。實際上，我國學者已經參與進來，如最近國際AIH研究組提出的一項收集未來一年內新診斷或者新收治患者數據的前瞻性研究，PBC國際小組將來自中國和日本的PBC數據加入到研究項目，以及國際PSC研究組納入了來自我國的近100例PSC患者的臨床數據。「國際研究組非常高興能夠看到來自亞洲的研究小組參加到他們的研究數據錄入，如此可以開展東西方合作研究，補充分析東西方的PSC流行病學等發病特點。」

由於自身免疫性肝病的發病率較低，所以國際合作顯得尤為重要。而我國人口基數大，臨床病例數相對較多，所以馬雄教授認為，我們可以發揮這一優勢，參與到國際合作中去。在向歐美大家學習的同時，也可以提出我們的原創性合作想法，以推進我國的自身免疫性肝病研究。「國際小組對中國乃至亞洲的關注度越來越高，我們正好可以抓住這樣的機遇，提高我們的知名度。」

我國進展：期待國內學者一起推進全國多中心研究

國際研究如火如荼，我國多中心研究也在積極推進中。馬雄教授團隊最近計劃開展一項關於AIH的GAWAS研究，目前已經收集六百餘例的外周血標本，準備進行晶元篩查。另有一項觀察AIH患者接受正規免疫抑製治療前後肝臟組織學變化的研究也在籌備中，目前已收集四十餘例肝活檢資料。馬雄教授在採訪中表示，非常歡迎國內其他中心能夠參與到這兩項研究中來，一起推進AIH的全國多中心研究進展。

馬雄，醫學博士、主任醫師、博士生導師，國家傑出青年科學基金獲得者，上海交通大學特聘教授，上海市消化疾病研究所副所長、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化內科副主任、國際自身免疫性肝炎小組（IAIHG）委員，中華醫學會肝病學分會委員、中華醫學會消化分會肝膽協作組成員、中國老年醫學會消化分會副會長，Journal of Hepatology、Journal of Autoimmunity等國際雜誌編委。

承擔國家自然基金面上項目4項，國家傑青項目1項，國際合作重大項目1項，以第一作者和/或通訊作者在Gut、Hepatology、Nature Communications、Journal of Hepatology、Journal of Autoimmunity等肝病和免疫學雜誌發表SCI論文四十餘篇。