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白血病相關融合基因,您知道多少?

隨著精準醫療、精準診斷的提出與發展,白血病的診斷和治療效果評估,不再單一依賴於形態學,其他的手段如分子生物學、流式細胞學等被廣泛應用。融合基因檢測,作為精準醫療的組成部分,在白血病的診療中發揮重要作用。

融合基因概念

融合基因是由兩個或多個基因的編碼區相連,置於同一套調控序列的控制下而構成的嵌合基因。

融合基因的形成機制:染色體重排、異常轉錄。由形成機制可以看出,融合基因能夠驅動腫瘤的發展和向惡性轉化。

融合基因檢測

標本收集與處理 :抗凝骨髓標本,抗凝劑可以採用EDTA、草酸鈉、枸櫞酸鈉,嚴禁使用肝素抗凝標本(肝素是Taq酶的強抑製劑)。

由融合基因的形成過程可以看出,要提取RNA,再逆轉錄為cDNA進行上機檢測。由於空氣中RNA酶無處不在,所以進行RNA提取操作要用到DEPC水和Trizol試劑。

檢測原理 :主要採用FQ-RT-PCR方法,採用融合基因特異性引物、熒光探針及Taq酶等組成的反應體系。利用熒遊標記定性/定量檢測人骨髓標本中的白血病相關融合基因RNA或其逆轉錄產物(cDNA)。

融合基因與臨床

在白血病診斷中意義 :新版WHO伴有重現性遺傳學異常的三種急性白血病,即使形態學上原始細胞分類未達到20%,也可以診斷的三種情況為:


? inv16(p13q22)或t(16; 16) ( p13;q22)使得位於16p13的MYH11基因與位於16q22的CBFβ基因發生重組,形成CBFβ-MYH11融合基因;? PML-RARα融合基因由t(15; 17) ( q22; q21) 染色體易位形成,見於絕大多數AML-M3患者;? AML1-ETO融合基因是由於t(8;21)(q22;q22.1)易位形成,是一種預後好的指標。

急性早幼粒細胞白血病(APL)相關融合基因解讀 :PML-RARA是APL發病的分子細胞遺傳學基礎,是最常見的融合基因。近年,隨著分子生物學的發展,尤其是二代測序技術的廣泛應用,發現了更多的APL相關融合基因,這也提示我們在形態學和流式細胞學高度懷疑APL,而PML-RARA等典型融合基因陰性時,可以先按APL誘導方案治療,如果有效果,可以應用二代測序等手段進一步追溯。

在白血病療效評估中的作用 :對於初診融合基因陽性的白血病患者,進行針對性治療後,監測相關融合基因水準對治療效果評估具有重要意義。

總 結

白血病是一組異質性疾病,每種疾病有其獨特的分子遺傳學異常,融合基因形成是白血病的發生和發展的重要機制,對相關融合基因檢測,可以達到精準診斷的作用,除此之外經過大量臨床研究數字顯示,部分融合基因的定性和定量分析還可以作為預後評估的有效手段,在形態學完全緩解的基礎上,使判斷更加準確。

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