B肝在研新藥RO7191863，1期初步數據，靶向PD-L1/PD-1通路可行性_研究_受試者_劑量

公開日: 2021-11-29

2021年美國肝病研究年會（AASLD2021），研究人員帶來了羅氏製藥科學家開發的一款在研B肝新藥RO7191863第1期臨床研究進展。RO7191863是一種經過鎖定核酸技術修飾的單鏈寡核苷酸藥物。

B肝在研新藥RO7191863，1期初步數據，靶向PD-L1/PD-1通路可行性

一、研究背景

研究人員介紹，靶向PD-L1/PD-1通路是治療慢性B肝（CHB）的一種新型潛在療法，迄今為止已使用單克隆抗體進行探索。RO7191863是一種肝定向的N-乙酰半乳糖胺 (GalNac) 偶聯的單鏈寡核苷酸，可誘導RNAseH介導的 PD-L1 mRNA的降解。

臨床前概念研究證明顯示靶標參與、主要CD4、CD8、NK 和抗原呈遞細胞在肝內擴增，以及誘導劑量依賴性的抗病毒反應。本項研究首次在慢B肝受試者中使用RO7191863，旨在評價不同藥物劑量和方案的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）(ACTRN12619000271101)。

二、研究方法

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在接受穩定抗病毒治療背景下，病毒學已經得到抑製且沒有明顯肝纖維化證據的慢B肝患者，納入了在歐洲和西太平洋地區的多次遞增劑量（MAD）研究。符合上述要求的受試者接受皮下注射RO7191863或安慰劑，劑量水準、劑量數量及給藥頻率逐漸增加，最多每兩周給藥5次，每次劑量3.0 mg/kg (Q2W)。通過血漿和尿濃度數據的非房室分析計算藥代動力學參數。生物標誌物計劃包括病毒和免疫參數的量化，包括可溶性PD-L1。

三、研究初步數據

結果表明，迄今為止，研究共納入25名受試者（4名女性，21名男性），年齡在18至65歲之間，其中有23人接受RO7191863，2人接受安慰劑。在每次劑量給藥後，RO7191863在血漿中中位Tmax為2.0 h，隨後呈雙相曲線下降。有7名接受積極治療的患者，出現了和研究相關的不良事件（AEs）；最常見的是頭痛（5/23, 22%）和注射部位反應（2/23, 8%）。

未觀察到嚴重或免疫相關的AE，在最高劑量是3.0 mg/kg Q2W時，有6名接受積極治療而且平均（標準偏差）基線B肝表面抗原（HBsAg）水準為 3.2 (0.7) log10 IU/mL的受試者，平均最大HBsAg下降為0.3(標準差0.2)log10 IU/mL！

來自：2021年美肝會，可見ALT平行增加和sPD-L1下降表明免疫恢復

在1名開始使用在研B肝新藥RO7191863，並且基線HBsAg <2.5 log10IU/mL的受試者中，觀察最大下降幅度（最低點 0.6 log10 IU/mL）；這伴隨著ALT的平行增加和可溶性PD-L1的下降，證實了靶標的參與並說明免疫得到恢復！

四、1期初步研究結論

這次首次使用RO7191863在慢B肝受試者中評價藥物安全性和有效性，初步數據表明，通過肝髒定向抑製PD-L1 mRNA的表達來靶向PD-L1/PD-1通路是可行的，並支持RO7191863與其他新的分子實體聯合繼續開發，以實現慢性HBV感染的功能性治愈。

小番健康結語：簡要梳理本研究核心內容，研究人員發現，靶向PD-L1/PD-1通路是一種可以考慮作為治療CHB的新療法，而羅氏製藥正處在臨床開發階段的RO7191863，是一種肝定向N-乙酰半乳糖胺(GalNac)偶聯的單鏈寡核苷酸，可誘導RNAseH介導的PD-L1 mRNA降解。

在本屆美肝會上，研究人員帶來了第一次使用RO7191863在慢B肝受試者中的臨床研究初步數據，研究目的是為了評價不同劑量RO7191863的安全性、耐受性和PK/PD結果。初步結果表明，靶向PD-L1/PD-1通路的潛在療法具有可行性。返回搜狐，查看更多

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