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腫瘤標記物偏高?也許是高血糖惹的禍

臨床病例

李大爺今年 68 歲,有 20 多年的糖尿病史,最近幾年因糖尿病足壞疽輾轉多家醫院治療。今年春節過後,李大爺又因為血糖控制不佳、足部感染加重入院。

入院後的化驗檢查顯示有多項腫瘤標記物(CEA、CA199、CA125 等)輕度升高,隨後又做了包括腹部 B 超、胸腹部 CT、胃鏡、腸鏡在內的多項檢查,均無陽性發現。

之後又調閱了患者此前在外院住院的有關檢查,發現其腫瘤標記物(如 CEA、CA199、CA125)檢查結果同樣偏高,前後對比並無明顯變化。最終排除了腫瘤,原來是虛驚一場。其實,像李大爺這種情況在糖尿病人群中並不少見。

說到這裡,也許您要問了,為什麼糖尿病人群腫瘤標記物的陽性率比普通人群高?是因為糖尿病人腫瘤發病率高嗎?還是存在其他原因?

糖尿病與腫瘤究竟有沒有關係?

長期以來,糖尿病與癌症的相關性問題一直是人們關注和爭論的熱點。大量的流行病學研究證實:2 型糖尿病可以增加肝癌、胰腺癌、子宮內膜癌、結直腸癌、乳腺癌和膀胱癌的發病風險,只有攝護腺癌是個例外。

2010 年 8 月,由美國糖尿病協會和美國癌症學會共同制定、頒布的《糖尿病與癌症共識報告》,肯定了糖尿病會增加癌症的發生風險。

為什麼糖尿病患者癌症發生風險會增加呢?

目前學者認為 2 型糖尿病與腫瘤可能存在「共同土壤」,即易患 2 型糖尿病的危險因素大多也是易患腫瘤的危險因素。

長期高血糖可對 DNA 造成氧化損傷,容易導致細胞癌變;另外,高胰島素血症通過抑製胰島素樣生長因子結合蛋白的合成,使具有生物活性的遊離胰島素樣生長因子增加,產生促進腫瘤生長的作用;還有,細胞免疫功能紊亂及代謝障礙等都會增加腫瘤的發生幾率。

為什麼糖尿病人的腫瘤標記物常常升高?

不可否認,糖尿病人群的腫瘤發病風險比普通人群的確要高,但是,在沒有腫瘤的糖尿病人群中經常發現腫瘤標記物(如 CEA、CA125、CA199 等)陽性也是不爭的事實。

其機制目前尚不明了,揣測可能與 2 型糖尿病造成胰腺細胞的某種變化有關。血糖長期控制不佳可能會通過「糖毒性」作用導致胰腺非癌性的損傷而引起腫瘤標記物的升高。通過良好地控制血糖,腫瘤標記物大多可隨之明顯下降。

也有研究表明:糖尿病患者是胰腺癌的高危人群,可能是由於長期糖毒性損害,胰腺組織反覆破壞、修復、增生終而導致癌變,進而可能引起 CEA 、CA199 升高。

總之,2 型糖尿病患者的血清腫瘤標記物(如 CA125、CA199)水準高於正常人的確切機制以及對 2 型糖尿病患者的臨床意義有待於進一步研究。

哪些非腫瘤因素可導致腫瘤標誌物升高?

腫瘤標記物是指腫瘤細胞分泌或脫落並進入到體液或組織中的物質,目前廣泛用於腫瘤診斷,同時也是檢測腫瘤複發、轉移以及評價療效的重要手段。

需要注意的是,腫瘤標記物並非特異性表達在腫瘤組織中,一些非腫瘤的其它良性疾病(如慢性活動性肝病、糖尿病、慢性腎病、膽石症等)也會引起一些腫瘤標誌物升高,此外,正常人的生理變化(懷孕、衰老等)也可引起腫瘤標誌物升高,如妊娠期婦女 AFP(甲胎蛋白)和 CA125 可明顯升高、老年男性 PSA 可有輕度升高等等。

因此,對於腫瘤標誌物升高,除了考慮腫瘤之外,還要想到可能導致腫瘤標誌物升高的其它情況。

如何看待腫瘤標記物升高?

由於腫瘤標記物在敏感性和特異性方面都存在一定的局限性,因此,不能完全根據其檢查結果陽性與否,來判定腫瘤的有無。

腫瘤標誌物陽性只是提示可能存在腫瘤,不能以此診斷,最終確診還需依靠醫學影像(如 CT、MRI、B 超、內窺鏡等)以及細胞或組織病理學的檢查結果。事實上,如果腫瘤標誌物只是輕度升高,並且動態觀察也無明顯變化,這種情況下發生腫瘤的可能性較低。

同樣地,腫瘤標誌物陰性也不能完全排除腫瘤。例如,在肝癌病人中,肝癌標誌物甲胎蛋白(AFP)的陽性率僅達 80%~90%,也就是說還有 10%~20% 的原發性肝癌患者 AFP 是正常或只有輕度升高。

發現腫瘤標記物升高該怎辦?

如果發現腫瘤標誌物升高,既不要過分緊張,也不能滿不在乎。醫生應結合病史,仔細分析和排查各種可能情況,尤其是對腫瘤標誌物輕度升高的患者,要注意定期複查、動態觀察,排除檢驗誤差或其它非腫瘤原因。

但如果是多項腫瘤標誌物均呈顯著、進行性升高,則腫瘤發生的可能性較大,應儘快結合臨床,做醫學影像學和細胞病理學的檢查,以明確診斷。


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