重磅！免疫療法首次攻破難治乳腺癌！

近些年，免疫治療在癌症研究中佔據了半壁江山。然而，幾家歡喜幾家憂，同樣是實體瘤，乳腺癌患者卻只能「眼紅」免疫治療在黑色素瘤、肺癌等領域取得的重大成功。雖然乳腺癌相關研究不少，但結果一直差強人意，只有極少數患者獲益。

然而，這種現狀即將被打破！最近在2018歐洲腫瘤內科學年會（ESMO）上公布的IMpassion130研究結果，很可能會改變三陰性乳腺癌的治療方式。

圖片來自youtube

這項研究招募了902名三陰性乳腺癌患者，在PD-L1陽性患者中，相比單獨化療，PD-L1免疫藥物Atezolizumab聯合化療將中位總生存期延長近10個月！

乳腺癌：

免疫療法一直過不去的坎！

在乳腺癌中，三陰性乳腺癌死亡率最高、最容易複發，且對激素和靶向治療都不敏感，能用的方法幾乎只有化療。

然而，研究者們發現，三陰性乳腺癌腫瘤組織中有大量的腫瘤浸潤淋巴細胞，免疫療法很可能在這類乳腺癌中表現出色。

因此研究者們一直想用免疫療法來對抗三陰性乳腺癌，但是很多試驗都遇到一個問題：有效率太低。

其中一個規模最大隨訪時間最長的研究，由英國的倫敦瑪麗女王大學的Peter Schmid教授長官的團隊完成。研究招募了115名轉移性三陰性乳腺癌患者，Atezolizumab單葯治療後，有效率只有10%。但是在治療有效的患者中，中位有效持續時間長達21.1個月，這讓研究人員堅信免疫療法在三陰性乳腺癌中大有可為。

但是，有效率太低怎麼破？

免疫化療強強聯合

打破低有效率魔咒！

免疫單葯有效率太低，是否可以找一個強有力的協同夥伴呢？

Atezolizumab通過阻斷PD-1/PD-L1通路這個「剎車系統」，釋放免疫細胞。但是狡猾的癌細胞表面通常有一層「保護衣」，難以識別。而化療可以脫掉這層「保護衣」，使癌細胞露出原形，免疫細胞能更好地識別，從而發起精準攻擊。

因此，研究人員想到了免疫聯合化療。紫杉醇和白蛋白結合型紫杉醇都是三陰性乳腺癌的標準化療藥物。

IMpassion130研究最終選擇的是白蛋白結合型紫杉醇，是因為紫杉醇需要同時使用類固醇，高劑量的類固醇會影響免疫反應。

IMpassion130研究也是Peter Schmid教授長官的團隊完成的。這項3期研究招募了902名未經過治療的三陰性乳腺癌患者，其中41%的患者是PD-L1陽性，即PD-L1表達≥1%。患者隨機分組接受Atezolizumab+化療或安慰劑+化療。

圖片來自The New England Journal of Medicine

（DOI: 10.1056/NEJMoa1809615）

在PD-L1陽性患者中，與對照組相比，Atezolizumab+化療治療組的中位總生存期為25個月，而對照組只有15.5個月，提高了61.3%，延長了近10個月；治療組的有效率為56%。

圖片來自The New England Journal of Medicine

（DOI: 10.1056/NEJMoa1809615）

還有許多謎底等待解開….

Atezolizumab聯合白蛋白結合型紫杉醇獲得了很好的療效，但用於乳腺癌的化療葯還有其他，到底哪種化療與免疫療法聯合最好，還需要更多的研究。另外，除了聯合化療外，是否還能聯合放療或其他療法，來提高療效。

還有很重要的一點就是，如何篩選最有效的患者，像應用除了PD-L1之外的其他生物標誌物、腫瘤突變負荷等等。

IMpassion130研究為三陰性乳腺癌的免疫治療開啟了天窗，希望如火如荼的試驗帶給我們越來越多的好消息，更希望乳腺癌患者早日獲益於新療法。