開發一種可負擔療法，以實現HBV感染者體內完全清除HBV，依然是一個艱巨的挑戰。例如，三大工具中的TALENs和CRISPR-Cas系統已經引起了科學家的興趣，而幾種ASO與siRNA製劑，在不同的臨床研究中也顯示出讓人鼓舞的結果。
B肝生物技術進展，TALENs及CRISPR-Cas，都引起科學界興趣
三大工具的應用前景和局限性，主要還是來源於在多數使用核酶對抗HBV感染的研究中，所觀察到了功效不一致的結果。因此，研發人員運用此類病毒抑製劑，還沒有真實進入到評估HBV治療效果的臨床研究。近幾年，TALENs和CRISPR-Cas系統都引起了科學界興趣，運用這些工具所面臨的問題是，還沒有足夠證據證實這些核酸酶，在更緊密模擬人類疾病模型（比如，非人類靈長類動物）中的功效和安全性。
但是，科學界也發現，這項技術是有希望克服B肝病毒複製模板cccDNA的持久性與治療後複發的。所以，TALENs和CRISPR-Cas系統在將來的科學試驗中，可能會被更廣泛應用在HBV感染當中。沉默、編輯技術所面臨局限性，也是科學界考慮和具有爭議的話題。例如，這些工具會涉及到效應子穩定性、毒性、靶標特異性，還有就是HBV逃逸預防和體內遞送適用性等。
想要運用上述工具在HBV感染治療當中，就必須先解決以上已經發現的諸多問題。箭頭製藥公司（Arrowhead）以往就開發了一種RNAi ARC-520。這是科學界早期在運用RNAi沉默技術來挑戰HBV。ARC-520主要使用靶向病毒基因組多個區域序列，有望來增強沉默，並降低HBV逃逸可能性。並且ARC-520還在與恩替卡韋組合當中，對HBV小鼠模型產生了協同效應。
生物技術的快速發展，和對B肝病毒生命周期、病毒多樣性、與宿主因素相互作用的深入了解，將促進發現更多不同方向的新候選藥物。目前，一些前沿的基於抗HBV核酸候選藥物，已經進入到臨床開發階段。最近，小番健康詳細介紹的三大工具ZFN、TALENs和CRISPR-Cas系統，並將它們和目前許可方法結合到一起，都可能導致HBV更好療法出現。科學界在解決新方法問題方向，最主要還是在工程高效、安全性和具有成本效益輸送系統方面。
病毒相關的HCC發生，最主要誘因是慢性B肝和C肝。以往科學界已經認識到B肝病毒是一種DNA病毒，在傳染性病毒顆粒中，HBVDNA為環狀且部分雙鏈，呈松弛環狀DNA（rcDNA）的形式。HBV結構依靠由脂質和3種表面蛋白（HBsAg）組成的包膜，其中包含由二聚體（HBcAg）組成的核殼，B肝病毒DNA基因組內部與病毒聚合酶共價連接。
通過內吞作用進入細胞後，表面蛋白被裂解，釋放出核衣殼，並被轉運到細胞核中，隨後將HBV rcDNA轉化成為與細胞蛋白緊密結合的永久性共價閉合環狀DNA，即cccDNA，形成微型染色體。病毒信使RNA（mRNA）從B肝病毒cccDNA轉錄並轉運到細胞質，由宿主細胞翻譯成不同的病毒蛋白，包含HBx，它也是cccDNA轉運所必需的蛋白。
HBV前基因組RNA（pgRNA）被衣殼蛋白包裝，並被病毒聚合酶逆轉錄成rcDNA或雙鏈線性DNA（dslDNA）的形式。包含rcDNA或dslDNA的部分核衣殼返回宿主細胞核以進行回收，因此可以維持核中cccDNA池。另一部分被表面蛋白包裹並釋放到了細胞外。在細胞核內，dslDNA可能整合在宿主細胞中。以目前科學水準看，這種細胞整合過程和B肝病毒複製周期沒有關聯，而且並不依賴於病毒蛋白的表達。返回搜狐，查看更多
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