血液凝固蛋白有助於阿爾茨海默氏症形成

目前尚不清楚究竟是什麼原因引起阿爾茨海默病，這是一種主要以記憶喪失和其他形式的認知障礙為特徵的神經退行性疾病。然而，新研究揭示了更多導致其病理學的因素。

根據現有指南，與阿爾茨海默病患者大腦認知問題相關的主要機制是β-澱粉樣斑塊的形成。

這些是有毒蛋白質的累積，破壞了突觸的正常功能。突觸是腦細胞之間形成的連接，允許資訊在大腦內部和之間循環。

然而，在加利福尼亞州舊金山格拉德斯通研究所的一項新研究中，一組研究人員發現了另一種影響突觸功能的機制，為阿爾茨海默病的病理學做出了貢獻。

研究人員首先研究出現在大腦血管網路中的問題，這是這種癡呆症的另一種生物學特徵。

高級研究員Katerina Akassoglou教授和她的團隊首次發現了一種血液來源的蛋白質，這種蛋白質泄漏到大腦中，破壞了細胞間的通訊。

該研究結果發表在Neuron雜誌上，表明在阿爾茨海默氏症中，纖維蛋白原是一種通常有助於血液凝固的蛋白質，在認知功能障礙中起著至關重要的作用。

新因素："大腦血液滲漏"

在這項研究中，研究人員使用複雜的成像技術掃描模擬癡呆症的老鼠的大腦和阿爾茨海默氏症診斷的人的大腦。

通過他們的分析，研究人員發現纖維蛋白原從血管進入大腦，引發免疫細胞活動，從而導致突觸的破壞。

為了證實蛋白質在突觸分解中的作用，研究小組嘗試在阿爾茨海默氏症的小鼠模型中阻斷纖維蛋白原對大腦免疫細胞的作用。該策略保護嚙齒動物免於經歷通常與此病症相關的記憶喪失類型。

「我們發現大腦中的血液滲漏可以消除對記憶功能很重要的神經元連接。這可能會改變我們對阿爾茨海默病和其他神經系統疾病認知功能下降的原因和治療方法的思考方式。」

此外，Akassoglou教授及其團隊發現，即使沒有β-澱粉樣斑塊，泄漏的纖維蛋白原也可導致突觸分解。

當研究人員將最小量的纖維蛋白原注射到健康的大腦中時，他們發現蛋白質觸發的機制與導致阿爾茨海默病影響的大腦中的突觸喪失相同。

「傳統上，大腦中澱粉樣斑塊的積累被視為阿爾茨海默病記憶喪失和認知能力下降的根源，」該研究的第一作者Mario Merlini解釋說。

「我們的工作確定了可能導致突觸破壞的另一個罪魁禍首，」他指出。

"影響深遠的治療意義"

進行當前研究的團隊解釋說，現有的研究表明，腦血管問題以及β-澱粉樣蛋白斑的形成都會導致認知能力的下降。

而且，這兩種病症都以相似的速率導致認知能力下降。然而，研究人員補充說，同時呈現這兩種病症的人經歷了更快的神經變性。

Akassoglou教授及其同事認為，他們目前的研究結果最終為這些現象提供了解釋。

「鑒於人體數據顯示血管變化是早期的並且是澱粉樣蛋白的附加物，這些研究得出的結論是，如果我們想要確保最大程度地防止神經元連接的破壞導致認知，那麼血管變化可能必須採用單獨的治療方法。下降，「高級研究員說。

到目前為止，研究人員一直在開發針對β-澱粉樣蛋白的療法，但這些新發現表明其他治療靶點也可能具有價值。

「這些令人興奮的發現極大地促進了我們對血管病理學和腦部炎症對阿爾茨海默病進展的貢獻的理解，」該研究的共同作者Lennart Mucke博士說。

「我們研究發現的機制也可能在一系列其他疾病中發揮作用，這些疾病將血腦屏障泄漏與神經功能衰退相結合，包括多發性硬化，創傷性腦損傷和慢性創傷性腦病。它具有深遠的治療意義，「他補充說。