超20款癌症靶向葯！恆瑞醫藥抗腫瘤產品管線一覽（上）

▎醫藥觀瀾/報導

6月11日，美國《製藥經理人》雜誌公布了2019年全球製藥企業50強排行榜，恆瑞醫藥以47位的名次入圍。恆瑞醫藥的明星光環背後，離不開其在新葯研發方面的投入和布局。

截至目前，恆瑞醫藥已有5款創新葯獲批上市，分別是艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼和卡瑞利珠單抗，另有30餘款創新葯正在開展臨床研究。作為中國新葯研發項目最多的企業之一，恆瑞醫藥在研的抗腫瘤靶向葯覆蓋了中國排名靠前的主要癌症種類，目前有超過20款抗癌藥正在開發中。今天我們就來盤點一下恆瑞醫藥靶向抗癌藥的在研管線。

▲恆瑞醫藥抗腫瘤產品管線一覽（數據來源：恆瑞醫藥官網及公告）

1.阿帕替尼

阿帕替尼是一款抗血管生成的靶向葯，通過高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2的ATP結合位點，抑製酪氨酸激酶的生成從而抑製腫瘤組織新血管的生成，阻斷下遊信號傳導，最終達到全方位打擊腫瘤的目的。

2014年，恆瑞醫藥耗時10年研發的抗晚期胃癌新葯阿帕替尼在中國獲批上市。2017年，阿帕替尼通過談判被納入中國國家醫保目錄。2018年，該葯被《CSCO原發性胃癌診療指南》推薦為晚期胃癌的三線標準治療方案。2019版《食管癌診療指南》將阿帕替尼藥物方案推薦為中晚期食管癌二線治療方案。

據不完全統計，恆瑞醫藥在今年ASCO大會上圍繞阿帕替尼的單葯治療和聯合治療進行涉及至少10個瘤種的12項研究。該葯在藥物臨床試驗登記與信息公示平台共登記了22項研究。數據顯示，無論是單獨應用阿帕替尼在結直腸癌、膽管癌、晚期軟組織肉瘤、頭頸部腫瘤、晚期骨肉瘤等惡性瘤種治療，還是聯合PD-1抑製劑治療肝癌、肺癌等高發癌症，抑或是聯合化療治療乳腺癌，阿帕替尼都展現出較強的有效性。

2.吡咯替尼

吡咯替尼是一種泛-ErbB受體酪氨酸激酶抑製劑，可同時靶向作用於人表皮生長因子受體2（HER2）、表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體4（HER4）。該葯曾憑藉1b期研究結果全文發表在全球頂級期刊《臨床腫瘤學雜誌》，同期另一腫瘤領域頂級期刊《Lancet Oncology》雜誌也對吡咯替尼的1b期研究發表點評。

2018年8月，由恆瑞醫藥自主研製的用於治療複發或轉移性乳腺癌新葯馬來酸吡咯替尼片（艾瑞妮）獲批上市。2019版《CSCO乳腺癌診療指南》中，增加了吡咯替尼聯合卡培他濱作為抗HER2二線治療的推薦方案。

在今年ASCO年會上，吡咯替尼聯合卡培他濱治療既往接受曲妥珠單抗和紫杉醇治療的HER2陽性晚期乳腺癌患的臨床研究結果入選ASCO大會口頭報導。此外，吡咯替尼還在開展針對胃癌、非小細胞肺癌的新適應症研究，在藥物臨床試驗登記與信息公示平台登記了共計11項臨床研究。

▲吡咯替尼在中國臨床研究一覽（圖片來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平台）

3.卡瑞利珠單抗

5月31日，恆瑞醫藥自主研發的PD-1單抗注射用卡瑞利珠單抗（SHR-1210，商品名為艾立妥）正式在中國獲批上市，用於治療複發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。

今年ASCO年會上，卡瑞利珠單抗的10項臨床研究結果將先後亮相，包括多項與阿帕替尼聯合療法的探索。根據恆瑞醫藥公告，卡瑞利珠單抗目前正在開展29項臨床研究，其中，針對晚期肝細胞癌、胃癌或胃食管交界處癌、複發或轉移性鼻咽癌、晚期食管癌、IV期鱗狀非小細胞肺癌等適應症的研究已進展至臨床3期。探索的治療方案包括單葯治療，以及卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼、卡瑞利珠單抗聯合化療等聯合治療。

▲卡瑞利珠單抗亮相ASCO的10項研究（數據來源：ASCO官網）

4.吉非替尼

吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑，可直接抑製腫瘤生成的靶點，使腫瘤細胞特異性死亡而不波及正常細胞組織，曾被《2005年中國肺癌臨床指引》收錄並推薦。

根據藥物臨床試驗登記與信息公示平台，恆瑞醫藥的吉非替尼已完成了人體生物等效性試驗。據了解，該葯已向中國國家葯監局遞交藥品上市申請，預計將在近期獲批。研究顯示，阿帕替尼聯合吉非替尼一線治療EGFR陽性NSCLC患者，ORR高達83%，DCR達到92%。阿帕替尼500mg劑量組的PFS達到19個月。

5.法米替尼

法米替尼是一款口服多靶點受體酪氨酸激酶抑製劑，具有抗增殖和抑製血管生成的雙重抗腫瘤作用。目前，法米替尼針對結直腸癌患者的3期臨床試驗已完成，恆瑞醫藥已向中國國家葯監局遞交新葯上市申請。

今年4月，蘋果酸法米替尼聯合EGFR抑製劑HS-10296治療EGFR突變的晚期非小細胞肺癌的2期臨床研究啟動。另外，該葯還在晚期非小細胞肺癌、胃腸道間質瘤、晚期或轉移性胃腸胰腺神經內分泌瘤、特發性肺纖維化等適應症上共計開展了8項臨床研究。

▲法米替尼在中國臨床研究一覽（圖片來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平台）

6.SHR-1316

SHR-1316注射液是恆瑞醫藥自主研發的一種人源化抗PD-L1單克隆抗體，主要用於惡性腫瘤的治療。2017年1月，該葯獲得在美國開展藥物臨床試驗的書面通知。同時，該葯已在中國獲準開展多項臨床試驗。目前，SHR-1316正在開展兩項臨床研究，分別是SHR-1316/安慰劑聯合卡鉑和依託泊苷治療廣泛期小細胞肺癌3期試驗，以及PD-L1抗體SHR-1316在晚期惡性腫瘤患者中的安全性和耐受性的1期研究。

7.SHR3680

SHR3680是一種雄激素受體AR抑製劑，通過阻斷AR信號通路的正常激活，達到治療攝護腺癌的目的。目前，恆瑞醫藥已圍繞SHR3680開展了5項臨床研究。其中，SHR3680對比比卡魯胺治療激素敏感性攝護腺癌的多中心、隨機、開放的3期臨床研究正在招募受試者階段。該研究計劃入組572例患者，第一例受試者已在2018年6月28日完成入組。另外，SHR3680聯合氟唑帕利治療去勢抵抗性攝護腺癌的2期臨床研究也正在進行中。

▲SHR3680在中國臨床研究一覽（圖片來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平台）

8.SHR6390

SHR6390是一種高選擇性小分子CDK4/6抑製劑，主要通過抑製CDK4/6的活性使細胞周期阻滯於G0/G1期從而發揮抗腫瘤作用。目前，恆瑞醫藥已圍繞SHR3680開展了5項臨床研究。其中SHR6390聯合氟維司群治療二線HR+、HER2-的晚期乳腺癌的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究正在進行中。該研究計劃入組288例患者。在該適應症上，另一項評價SHR6390聯合芳香化酶抑製劑對比安慰劑聯合芳香化酶抑製劑的研究也進展至臨床3期。除了乳腺癌，該葯還在黑色素瘤和實體瘤中展開研究。

▲SHR6390在中國臨床研究一覽（圖片來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平台）

9.SHR-A1403

SHR-A1403是恆瑞研發的C-MET-ADC藥物，由全人源化的IgG2單抗和細胞毒性微管抑製劑偶聯而成。2017年，該葯收到FDA獲準開展藥物臨床試驗的書面通知。2018年5月，該葯在中國獲批臨床。目前，注射用SHR-A1403在晚期實體瘤患者中1期臨床研究正在進行中，第一例受試者已在今年2月20日完成入組。

10.SHR9549

SHR9549是一種口服小分子選擇性雌激素受體下調劑（SERD），擬適用於ER+與 HER2-乳腺癌。2018年1月，恆瑞醫藥宣布收到中國國家葯監局簽發的SHR9549臨床批件。目前，SHR9549片在ER陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的1期臨床研究正在進行中，第一例受試者已在2018年7月25日完成入組。

此外，恆瑞醫藥還有11款抗腫瘤靶向新葯正在不同臨床開發階段，具體進展醫藥觀瀾將在明日推出，敬請期待！

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