諾貝爾醫學獎塵埃落定，抗癌新法將造福世界

10月1日，2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國免疫學家詹姆士?艾利森（James P. Allison）及日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們「通過抑製負免疫調節在癌症治療方面的發現」。

人體的免疫系統能發現進入體內的細菌及病毒等異物並進行攻擊。那麼，能否利用它來消滅礙事的癌細胞呢？這一思路早在19世紀末就已出現，但在此後的研究中，人類卻始終未能克服癌症。

癌細胞是一種變異的細胞。是產生癌症的病源，癌細胞與正常細胞不同，有無限增殖、可轉化和易轉移三大特點，能夠無限增殖並破壞正常的細胞組織。癌細胞除了分裂失控外（能進行多極分裂），還會局部侵入周遭正常組織甚至經由體內循環系統或淋巴系統轉移到身體其他部分。

諾貝爾委員會成員、瑞典卡羅琳斯卡醫學院免疫學家克拉斯?卡爾（Klas K?rre）在宣布獲獎者時表示，「兩人的研究為癌症治療提供了新的支柱，代表著與過去療法完全不用的新原則，不再基於打擊癌細胞，而是致力於研究人體免疫系統的『剎車』。這是在抗擊癌症上的範式轉移和裡程碑。」艾利森首次發現阻斷CTLA-4能夠激活免疫系統的T細胞攻擊癌細胞，同時研發出世界上第一種用於免疫-腫瘤療法的CTLA-4抗體；本庶佑首次發現PD-1是激活T淋巴細胞的誘導基因，其後續研究揭示了PD-1是免疫反應的負調節因子。

本庶的研究團隊發現的蛋白質「PD-1」一旦作用，免疫細胞就會從癌細胞接收到「我不是異物」的虛假資訊，而停止攻擊。原本作為剎車以防止免疫系統攻擊正常細胞的蛋白質被癌細胞惡意利用。

既然知道了其中的原理，應對方法也就自然明了。只要投用阻止「PD-1」作用的藥物，免疫細胞就能不被欺騙繼續攻擊。該項發現歷經20餘年最終研製出了新葯。

PD-1抑製治療是通過解除腫瘤細胞逃避免疫系統的新型免疫療法。PD-1免疫療法的作用機制是針對PD-1或PD-L1設計特定的蛋白質抗體，阻止PD-1和PD-L1的識別過程，使睡眠中的T細胞喚醒，部分恢復其細胞功能，從而使T細胞可以識別和殺死腫瘤細胞。

簡而言之，這類藥物阻斷了腫瘤細胞對T細胞的「欺騙」，脫掉腫瘤細胞身上的保護傘，讓T細胞能夠得以保持活性，對腫瘤細胞產生殺傷。

PD-1抑製劑沒有讓我們失望：不同於小分子靶向藥物的抗癌譜相對較窄，它為癌症治療帶來了多癌種的突破性進展，部分晚期患者因此長期生存，甚至臨床治癒。它幫助晚期惡黑患者將5年生存率從17%提高到34%；經過自體乾細胞移植和brentuximab vedotin治療後複發或難治的經典型霍奇金淋巴瘤患者達到了66%的有效緩解。

目前PD-1抑製劑已被以嚴格聞名於世的美國FDA批準用於近十種腫瘤的治療，包括：惡黑、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的實體瘤……

對於PD-1抑製劑起效的療效預測因子也在不斷探索中，期待將來使用該治療藥物時，能更精準地找出相應獲益人群。