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慢性B肝藥物發展,有無奈也有心酸,核苷類似物問世是亮點_治療

雖然,目前B肝一線治療藥物是恩替卡韋(ETV)、替諾福韋酯(TDF)以及長效干擾素,但人們對這些藥物問世的艱辛並不一定了解。所以,小番健康就簡單介紹一下,國內外應對慢性B肝(CHB)的科學研究策略。

慢性B肝藥物發展,有無奈也有心酸,核苷類似物問世是亮點

提起慢性B肝藥物,不得不提到國內第一部的《慢性B肝防治指南》,它是國內權威的肝病醫學家和藥學家共同編制完成。第一部針對慢性B肝防治,是在2005年12月份,由中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合制定。指南中,明確了治療目標,而且當時已經開始進行各種核苷類似物(NAs)的臨床研究。

B肝是傳染疾病,相比過去針對B肝的藥物是比較缺乏的,就只有那麽幾種,當然現在核苷類似物都已經朝著低耐藥率、強效抑製病毒方向去推陳出新。因此,隨著抗病毒藥物的增加,小番健康也提醒,在抗病毒藥物使用前,應該明確所有的抗病毒藥物都有適應症,應該在肝病臨床醫生指導下進行,不能夠濫用,才不會造成嚴重不良反應。

再談談國內首部指南對B肝治療的目標。總體上要求最大限度長效抑製或消除B肝病毒,減輕肝細胞炎症壞死以及肝纖維化,延緩與阻止朝著肝硬化、肝癌進展。指南還重點突出了抗病毒治療的核心地位,指出只要有條件,符合適應症,就應該進行規範抗病毒。

實際上,在核苷類似物問世前,國內外面對B肝治療都是相對無奈的,當時一些藥物對人體會產生比較明顯的不良反應,這也導致B肝藥物研究進入瓶頸。可喜的是,最初的核苷類似物拉米夫定(LAM)問世了,它算是針對B肝病毒核酸的真正抗病毒藥物。特別是拉米夫定起效快,口服很方便,對人體不良反應少而快速用於治療成人B肝。

當然,在廣泛應用拉米夫定以後,也遇到了一些棘手問題。藥物臨床研究觀察到,慢性B肝患者在使用拉米夫定的一年之後,容易發生耐藥性,體內的B肝病毒出現變異,導致B肝病毒對拉米夫定產生耐藥,無法再繼續強效抑製病毒。這時,隨著肝炎再度加重,醫藥學家也開始持續改進核苷類似物。

耐藥發生後,尋求可替換藥物,就成為當務之急。所以,繼拉米夫定之後的長效干擾素就上市了。總體來看,指南提倡長期抑製B肝病毒複製,這是大的前提,對於這一點通過核苷類似物和干擾素都是能夠做到的。抗病毒的最終目的是提高患者的生活質量,減少或者阻止肝硬化、肝癌發生。

雖然,拉米夫定後來被醫藥學證實有著逐年或長期使用下耐藥率增高的缺陷,但是,國內外醫藥學以及指南都肯定了拉米夫定對B肝抗病毒治療所作出的貢獻。返回搜狐,查看更多

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