耐藥，可能由於用藥不當而引起，即便選擇規範的長期口服使用核苷酸類似物（NAs）發生耐藥也是一種普遍現象。例如，過往拉米夫定進入我國後，被證明具有強效抑製B肝病毒能力，但隨之而來也是醫藥學界關注的耐藥發生率大幅上升問題。不過，隨後很快就有了聯合用藥方案來解決耐藥。
B肝LAM耐藥，單用ETV對比ETV+ADV，48周e抗原血清轉換聯用組更多
有部分慢性B肝患者由於擔心耐藥，而對抗病毒藥物心生芥蒂。一項來自《Chin J Hepatol》，由吉林大學第一醫院肝膽胰內科科研人員完成的針對拉米夫定耐藥後的解決方案，闡述了耐藥不可怕，同一種藥物經過長期服用而發生耐藥十分常見，因此聯合用藥就是顯著降低耐藥率的方法。過往許多慢性B肝患者（CHB）初始治療選擇的都是LAM，但都容易發生耐藥。
如何補救呢？吉林大學第一醫院肝膽胰內科科研人員，針對初始選擇LAM耐藥，或LAM+ADV方案均表現出應答欠佳的CHB，進行單藥恩替卡韋（ETV）或者ETV+ADV的聯合用藥進行補救。這項試驗主要目的是，對比單獨使用恩替卡韋和聯合用藥方案的治療效果。LAM耐藥或LAM+ADV應答欠佳共納入40名CHB，當中單用ETV有14名，ETV+ADV聯合用藥有26名，治療48周，期間監測受試者的肝腎功能、血清HBV-DNA、B肝病毒標誌物等。
ETV組治療第24周時，28.6%的CHB實現HBV-DNA陰轉，在ETV+ADV組是80.8%；治療48周後，ETV組又有4名實現DNA陰轉，而ETV+ADV則全部達到HBVDNA低於監測線；轉氨酶恢復到正常水準方面，ETV組在第24周治療後，有42.9%實現複常，ETV+ADV組則有92.3%；再延長至48周治療後，ETV組的轉氨酶複常比例上升至57.1%，而ETV+ADV組則全部實現了轉氨酶恢復正常。
e抗原發生血清學轉換方面，治療第48周時，ETV組發生1名，而ETV聯用ADV組發生4名e抗原血清學轉換。最主要是，在治療第4周、第12周、第24周、第48周後，ETV組實現HBV-DNA下降值也略低於ETV+ADV組實現的HBV-DNA下降幅度。綜上所述，針對LAM耐藥或LAM+ADV應答欠佳的CHB，選擇ETV+ADV的聯用方案對比單獨使用ETV效果更為顯著。
如果是基於病毒學、生化學應答角度，本次試驗證明聯合用藥可以有效解決耐藥問題。無論從HBV-DNA的下降水準，還是從e抗原血清學轉換，對初始治療選擇LAM而產生耐藥的CHB，ETV+ADV的方案有助實現更理想的病毒學應答和轉氨酶複常。核苷酸類似物用於治療成人慢性B肝中，已有拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯，可以遇見長期使用同一種藥物發生耐藥後，解決耐藥機制主流思路依然是聯合用藥。
包括目前B肝在研新藥自第一階段進入第二分期，也有許多採用聯合恩替卡韋、替諾福韋酯等目前一線抗病毒藥物。藥物聯用主要可以解決長期使用單藥的耐藥性問題，而聯合用藥則可以有效降低耐藥發生率。以上試驗數據和結論來自《Chin J Hepatol》，由吉林大學第一醫院肝膽胰內科科研人員完成，探索針對初始選擇LAM耐藥或LAM+ADV應答欠理想的CHB，比較單用ETV和ETV+ADV的抗病毒效果。
小番健康結語：e抗原發生血清學轉換，間接表明體內B肝病毒活躍程度受到控制，是抗病毒藥物已發揮作用的表現。本試驗通過觀察，第48周後，ETV+ADV組發生e抗原血清學轉換比例多過單用恩替卡韋組。當然，無論單藥或聯合用藥，按照目前一線藥物的低耐藥率和強效能力，都可以作為LAM的補救手段，以上是吉林大學第一醫院肝膽胰內科自主完成並發表於《Chin J Hepatol》。返回搜狐，查看更多
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