亨廷頓舞蹈症新靶點出現？這項新研究了解下！

亨廷頓舞蹈症(Huntington』s disease, HD)是一種罕見的進展性神經系統變性疾病，又稱慢性進行性舞蹈病、大舞蹈病，臨床主要表現為癡呆和舞蹈樣動作。

HD患者一般在中年發病，多出現運動、認知和精神方面的癥狀，以舞蹈樣動作癥狀為主。60歲以上發病者以意向性震顫為主。較少出現少年型患者，年輕發病者的癥狀較重，以肌強直為主。

這種疾病的臨床癥狀複雜多變，患者病情呈進行性惡化，通常在發病 15-20 年後死亡。該疾病的發病較為隱匿，疾病發展緩慢，尚無對症治療方案也沒有成熟療法可以阻斷疾病進展。

目前，全球科學家都在為攻克HD而努力著，希望能儘早找到治癒這一疾病的有效療法。

多數情況下，HD這類神經系統疾病的一個特徵是大腦中的神經細胞逐漸死亡。不過，這些細胞的死亡並不是瞬間發生，它們首先會開始彼此分離。

近日，發表在《美國國家科學院》院刊上的一項研究表示，匹茲堡大學醫學院的研究人員利用動物模型和實驗室培養的神經細胞，提出了一種名為「神經麻痹」(neuritosis)的新機制，由此分析出HD和其他神經退行性疾病中的神經元萎縮情況，為這類疾病的治療找到了新靶點。

該研究團隊成員、皮特醫學院神經外科和神經生物學教授羅伯特·弗裡德蘭德表示，細胞核是細胞的「中心工廠」，神經元的投射非常長，離細胞核越遠就越難以修復和補充細胞結構，這使得神經末端更容易受到哪怕是非常微小的壓力影響。

神經衰弱是一種至今尚不明確具體機制的癥狀，它可能在正常大腦的發育、衰老和患上神經退行性疾病上扮演著非常重要的角色。

弗裡德蘭德實驗室之前的研究顯示，HD相關蛋白亨廷頓蛋白的突變，會干擾神經麻痹症中分解的同一條蛋白質供應鏈。

由此，研究人員開始懷疑神經衰弱是否在神經退行性疾病中起作用。

為了驗證他們的懷疑，弗裡德蘭德的團隊在試驗中使用了攜帶人類狩獵蛋白突變體的轉基因老鼠。

研究人員發現，當處於神經突末端的線粒體內的蛋白質被破壞時，新蛋白質不會像在細胞核附近的線粒體那樣迅速地取代它們。

這使得它們的功效降低，從而激活了被稱為caspases的酶，最終導致神經突萎縮。研究團隊把這種神經細胞壞死的情況稱為細胞凋亡的一種變異。

根據研究報告，羅伯特·弗裡德蘭德認為，神經纖維化很可能是神經細胞正常發生的後果，它並不會導致細胞死亡。

但在神經退行性疾病中，對已經脆弱的神經末梢施加更高的壓力，可能會把神經纖維化推向邊緣，導致細胞死亡。

這意味著，如果科學家們能找到一種保持神經末梢線粒體健康的方法，就可能為治療包括HD在內的神經退行性疾病來帶新的治癒可能性。