阿爾茨海默病是什麼？

阿爾茨海默病是由德國醫生阿洛伊斯?阿爾茨海默Alois Alzheimer(1864-1915)在1907首次描述。

在對患癡呆的患者(Auguste Deter)的腦組織進行病理學研究時。

阿洛伊斯?阿爾茨海默Alois Alzheimer(1864-1915)

他發現阿爾茨海默病(AD)患者大腦中的存在兩類病變，分別是老年斑(SP)和神經元前衛纏結(NFTs)，他總結出這是一種打腦皮質特有的疾病。

一百年後的今天，隨著科學技術進步，在疾病的認識上取得了飛躍。

眾所周知，大腦由神經元組成，神經元相互連接形成一個巨大的網路，這些連接被稱為突觸，使信息能從一個神經元傳到另一個神經元。在AD癥狀出現前10-15年，兩大病變已在大腦中悄然發生，老年斑，由β-澱粉樣蛋白構成(也有書上表述為神經源性斑NP)，神經原纖維纏結，則由tau蛋白異常磷酸化導致。

老年斑是如何形成的?

老年斑（SP）和神經元纖維纏繞（NFTs）

在神經元便面存在著一種大分子蛋白app(即澱粉樣前體蛋白)。正常情況下，APP在神經元表面被酶分解並釋放β-澱粉樣蛋白， 之後，β-澱粉樣蛋白會被機體所分解，阿爾茨海默病(AD)時，β-澱粉樣蛋白不在分解而是在集聚起來。許多北β-澱粉樣蛋白組裝成不溶性的纖維最終產生老年斑。

神經原纖維纏結又是如何形成的呢?

（AD）

當神經元間通信時，信號從胞體傳遞到突觸，這些信號通過微管傳導(組成了神經元的骨架)這些微觀由正常的tau蛋白進行穩定，阿爾茨海默病(AD)時，tau蛋白出現異常，破壞微觀正常結構。因此，神經元的骨架無法繼續維持而分崩離析，異常的tau蛋白在神經元中聚集形成細絲，沒有骨架的支持，神經元退化，神經元之間的鏈接丟失。

異常聚集tau蛋白產生神經原纖維纏結並最終導致神經元的死亡。 這兩種病變又是如何在大腦中擴散的呢?

神經原纖維纏結及老年斑在腦中擴散的途徑並不一致，神經原纖維纏結首先在海馬去發展(管記憶和學習的區域)，然後在離散到達整個大腦，引起全腦性的功能障礙，病變的進展與疾病癥狀一致，一般癥狀始於記憶問題，其次逐漸發展到語言、識人和運動系統退化(不能執行手勢)。

老年斑則有不同的發展過程，其最初在皮層中被觀察到，其次是海馬區，最後老年斑擴展到整個大腦，老年斑的進展與疾病的癥狀並不一致。但目前，許多問題仍未得到解答，我們已經知道這兩種病變的同時存在對AD的發生是必要的。

但哪種病變首先發生，是神經原纖維纏結還是老年斑目前仍在研究，許多旨在減少大腦中老年斑的臨床試驗都失敗了 ，實際上，減少老年斑也不足以根除AD，現在已經有證據表明，在老年斑形成之前，更小的β-澱粉樣寡聚體對神經元似乎有毒性，其固定在兩個突觸是會干擾神經細胞間溝通。

這樣看來，澱粉樣物質的積累會導致神經原纖維結，這之後引起癥狀的發生，澱粉樣β蛋白與tau蛋白的關係尚不清楚，導致癡呆發生的確切分子機制和順序是什麼?科學研究對回答這些問題至關重要。感謝研究人員，複雜的阿爾茨海默病正越來越廣為人知。