每日最新頭條.有趣資訊

今年第3款自研新葯獲批臨床!基石葯業全線布局抗癌療法

▎醫藥觀瀾/報導

今日,基石葯業(蘇州)有限公司(下稱基石葯業)宣布其自主研發的抗細胞毒T淋巴細胞相關抗原4 (CTLA-4) 全人源單克隆抗體 CS1002 的臨床試驗已獲得國家藥品監督管理局批準。值得注意的是,這是2018年基石葯業迎來的第3個自主研發產品的中國臨床批件,同時也標誌著基石葯業成為國內同時擁有臨床階段抗PD-L1, PD-1和CTLA-4三個腫瘤免疫核心產品的公司。

基石葯業是一家致力於抗癌藥物的開發及腫瘤免疫聯合用藥研究的生物醫藥公司。以創新葯研發為驅動,基石葯業已在管理團隊、產品線、研發模式及資金方面擁有了獨特優勢。江寧軍博士為基石葯業首席執行官,其他管理團隊成員也均為來自國際頂級葯企的資深高管。公司已先後於2016年7月、2018年5月完成由知名 VC/PE 基金投資的1.5億美元A 輪融資和2.6億美元B 輪融資。基於這些,快速發展中的基石葯業已經打造了豐富的、具競爭力的研發管線。

目前,基石葯業已經擁有14個抗腫瘤產品,其中8個處於臨床階段,3個已在國內外開展註冊臨床試驗。在公司的研發管線中,除了自主研發,基石葯業還通過合作引進國外領先的產品。2018年6月,基石葯業先後與 Blueprint Medicine和Agios兩家公司達成獨家合作與授權協定,引入4個完成臨床概念驗證的產品,包括已在美國批準上市的Ivosidenib和已在美國進入3期臨床的Avapritinib

四款自主研發候選新葯在中國獲批臨床

  • CS1002:一款抗細胞毒T淋巴細胞相關抗原4 (CTLA-4) 全人源單克隆抗體,近日剛在中國獲批臨床。CTLA-4是由CTLA-4基因編碼的一種跨膜蛋白質,其作用機制可為包括腫瘤在內的許多疾病的免疫治療提供了新方法。前期研究結果已經表明,CS1002 具有高度的選擇性、特異性,以及較強的親和力。目前已在澳大利亞開展1期臨床試驗,並於今年5月完成首例患者給葯。此外,國際上大量臨床試驗證實,以 CTLA-4 單抗聯合 PD-1 單抗在多個癌種的治療中均顯示出理想療效,基石葯業也將探索 CS1002 與公司產品線中其他藥物的聯合療法。

CS3006:一種具有高度選擇性的 MEK1/2 抑製劑。MEK 1/2是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在 RAS 和 RAF 的下遊起作用,可激活 ERK。該通路可通過直接或間接地激活ERK調節與細胞增殖和存活相關的基因表達。MEK1/2 抑製劑的設計就是為了抑製腫瘤細胞的生存、增殖與分化。CS3006 在臨床前的藥效、葯代動力學和毒理學試驗中, 獲得了大量試驗數據,包括良好的臨床前葯代動力學特性,以及與抗PD-1抗體藥物的協同作用。基石葯業未來也將探索 CS3006 與公司產品線中其他藥物聯合療法。CS3006在中國的臨床試驗申請於2018年7月獲得國家藥品監督管理局的批準。

CS1003注射液:是基石葯業通過國際領先的雜交瘤技術平台開發的一種針對 PD-1 的全長、人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 單克隆抗體,該葯在臨床前體內試驗中已表現出了良好的耐受性和有效性。不同於其它 PD-1 抗體的是,該抗體葯可以同時識別人源和鼠源的 PD-1,在多種同源小鼠腫瘤模型的有效性測試以及聯合用藥的開發中具有獨特優勢。CS1003在中國的臨床試驗申請於2018年7月初獲得國家藥品監督管理局批準。

CS1001:是由基石葯業獨立開發,擁有完全自主知識產權的國內首個自然全長、全人源抗PD-L1單抗藥物。全長人源抗體最接近人體自身的G型免疫球蛋白(IgG),能降低其在病人體內產生免疫原性及相關毒性的風險,從而確保藥物暴露量與臨床療效。該候選新葯於2017年7月在中國獲批臨床,目前已進入關鍵性2期臨床研究,有望成為國內首批上市的國產PD-L1抗癌新葯。

外部引進的四款新葯

2018年6月,基石葯業和Blueprint Medicines宣布達成獨家合作及授權許可協定,推進avapritinib、BLU-554及BLU-667的單葯或聯合治療在中國大陸及香港、澳門和台灣地區的臨床開發與商業化。這三款新葯是由Blueprint Medicines研發的、具有高活性高選擇性的在研激酶藥物,且均已在具有特定基因特徵的癌症患者中通過了臨床概念驗證。

  • Avapritinib是一種口服的、具有高活性高選擇性的KIT及PDGFRα抑製劑,被開發用於晚期胃腸道間質瘤和晚期系統性肥大細胞增生症的治療。2017年6月,avapritinib獲美國FDA授予的突破性療法認定,用於治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除或轉移性胃腸道間質瘤患者。此前,還獲得FDA授予的孤兒葯資格和快速通道資格,以及歐盟委員會授予的孤兒葯資格。


  • BLU-554是一種口服的、高活性、不可逆的FGFR4抑製劑,正在被開發用於治療FGFR4激活導致的肝細胞癌,預計此類患者約佔肝細胞癌患者的30% 。BLU-554已獲得美國FDA授予的孤兒葯資格。


  • BLU-667是一種口服、高活性、高選擇性的,針對RET融合、突變及可預見的耐葯突變的抑製劑,正在被開發用於治療RET基因改變的非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他實體瘤。BLU-667已獲得美國FDA授予的孤兒葯資格。

同月,基石葯業和Agios製藥公司宣布達成獨家合作與授權許可協定,推進由後者發現並開發得ivosidenib的單葯或聯合治療在中國大陸、香港、澳門及台灣地區的臨床開發和商業化。

  • ivosidenib是一款針對 IDH1 基因突變的"first-in-class"在研口服靶向抑製劑。基石葯業將負責 ivosidenib 在大中華區針對血液腫瘤和實體瘤適應症的臨床開發與商業化,並首先專註於急性髓系白血病及膽管癌。


▲基石葯業研發管線(圖片來源:基石葯業官網)

我們祝賀基石葯業將又一款創新產品在中國推進臨床研究,同時也祝賀基石葯業近期在外部引進方面取得的進展,期待這家公司能夠早期研發出創新抗體藥物,為中國和全球的腫瘤患者帶來新的治療方案。

參考資料:

[1] 基石葯業自主研發的CTLA-4單抗CS1002在中國獲批臨床. Retrieved August 28, 2018, from https://www.prnasia.com/story/220825-1.shtml

本文來自葯明康德微信團隊,歡迎轉發到朋友圈,謝絕轉載到其他平台;如有開設白名單需求,請在文章底部留言;如有其他合作需求,請聯繫[email protected]


獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團