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百億狂犬病疫苗市場博弈症結:疫苗打給狗還是人

編者按:在美國、日本等狂犬病控制較好的國家,狂犬病疫苗主要用於動物,極少用於人。而在中國,人用狂犬病疫苗卻被大量使用,成為防控狂犬病的主流,而獸用狂犬病疫苗卻出現了使用較少的尷尬局面。

早在2015年,“消除狂犬病國際大會”就曾強調:通過大規模犬隻免疫阻斷犬間狂犬病傳播,是實現人間狂犬病消除最根本、最經濟有效以及最可持續的手段。但時至今日,把疫苗打給犬隻的做法仍然不能成為主流。

犬只和狂犬病多頭管理的局面,歷經調整,仍然存在。有些地區犬隻免疫的經費投入非常有限,一些經濟落後的省份每年動物狂犬病防治經費僅幾十萬元人民幣,無法滿足防疫需求。此外,中國尚未建立野生動物的狂犬病監測系統,很難發現感染狂犬病的野生動物。這些都成為阻礙狂犬病在中國徹底根除的重要原因。

從市場層面看,中國每年因動物致傷進行狂犬病預防處置的人數高達800萬至1000萬,每年因人狂犬病疫苗接種、被動免疫製劑注射和傷口醫療處置的費用高達數十億元人民幣。

人注射狂犬病疫苗與犬注射獸用狂犬病疫苗相比,二者的成本相差10倍至20倍,前者少則幾百元,後者多則幾十元。人用狂犬病疫苗的生產企業在中國是主流。一旦加強推行動物注射獸用狂犬病疫苗,並使之成為一種常態,那麽整個國內的狂犬病防疫管理格局和狂犬病疫苗市場格局將發生巨大轉變,目前主攻人用狂犬病疫苗市場的企業也可能將遭遇重創,而他們在此間的博弈或許是一股不可小覷的阻礙力量。

“世界上先進的國家,把狂犬病消滅靠的是啥?把疫苗打給狗,因為它是典型的人畜共患病。”2019年全國“兩會”期間,全國政協委員、中國疾病預防控制中心(下稱“中國疾控中心”)主任高福針對“狂犬病”的有關問題提交了一份提案,但他強調並不是人被狗咬了就可以不打疫苗。

第一財經1℃記者注意到,高福提案的背後是業內對徹底消除狂犬病的期待。中國希望實現世界衛生組織倡議的2030年“消除犬傳播的人狂犬病”目標。

美國、日本等世界發達國家早已消除了狂犬病。但時至今日,中國每年仍會有數百人死於狂犬病,高居中國法定傳染病報告死亡數前三位,僅次於艾滋病和結核病。中國疾控中心的數據顯示,從2007年以來,中國國內狂犬病病例每年以20%左右的速度下降,截至2018年,全國仍報告有400余例狂犬病病例。

世界衛生組織建議,認定一個國家或者地區為犬傳播狂犬病消除狀態的標準為:1.兩年內無犬狂犬病病毒感染的人或動物病例報告;2.僅有野生動物來源的狂犬病病例報告。有輸入性食肉動物狂犬病病例報告,但本地無繼發犬的感染。國家或地區犬傳狂犬病消除認證的核心要素包括:建立了完善的動物和人間狂犬病監測及報告系統、全面實施有效的狂犬病控制策略(包括大規模犬隻免疫和人暴露後預防處置)以及采取防止患狂犬病動物輸入的措施等。

業內人士認為,中國日益龐大且疏於管理的犬只等寵物數量,是阻礙“徹底消除狂犬病”目標實現的“絆腳石”。

2015年12月的“消除狂犬病國際大會”強調:暴露後預防處置無法從源頭上控制狂犬病,通過大規模犬隻免疫阻斷犬間狂犬病傳播,是實現人間狂犬病消除最根本、最經濟有效以及最可持續的手段。

但在中國,人注射狂犬病疫苗的暴露後處置方式成為主流,中國成為人用狂犬病疫苗消費大國,許多疫苗生產廠商在背後獲取了巨額利潤。如果“把疫苗打給狗”成為強製性行為,整個狂犬病治理格局和市場格局將發生巨大變化。

獸用疫苗受冷

狂犬病是一種古老的疾病,人類早在2000多年前就有記載,但時至今日仍無有效的治療手段,一旦發病,病死率幾乎100%,給人類的生命健康造成嚴重威脅。

目前,全球有150多個國家和地區受到狂犬病的威脅,每年有約6萬人死於狂犬病,約95%的病例發生在亞洲和非洲的發展中國家,印度是全球狂犬病發病人數最多的國家,中國的發病人數也長期位居世界前列。

回顧新中國成立以來的國內狂犬病疫情歷史,1996年達到近50年來的最低值,當年全國發病數曾一度降至159例。但此後疫情迅速回升,並於2007年達到高峰,為3300例。

2007年之後,通過社會各界的努力,中國逐步遏製了狂犬病病例的增長。“2008年、2009年之後,國內狂犬病病例差不多每年下降22%。”中國疾控中心傳染病預防控制處主任醫師、國家免疫規劃狂犬病工作組組長殷文武告訴第一財經1℃記者。

數據顯示,2017年,狂犬病死亡數居中國全國傳染病報告死亡數第四位,發病516例,死亡502例。中國疾控中心的數據顯示,2018年,全國共報告狂犬病病例422例,較2007年的3300例減少了87%。2007年全國狂犬病疫情累及984個縣區,2018年疫情累及308個縣區,減少了69%。

業內人士樂觀地認為,中國已具備將狂犬病防控目標提升為“疾病消除”的條件。

在中國,被狗咬傷後的暴露後處置措施較為普及,很多人一旦被貓狗撓傷或咬傷,就會立即去注射狂犬病疫苗。

但即使按照規定流程接種狂犬病疫苗,仍有免疫失敗的風險。2018年9月,浙江省湖州市一名6歲男童被狗咬傷後,雖然及時注射了狂犬病疫苗,仍在被咬14天后病發身亡,一度引起社會關注。

當地衛計局局長在接受媒體採訪時表示,接種完全部狂犬病疫苗大約需要一個月,但狂犬病毒潛伏期長短不一,如果潛伏期短,患者可能會在疫苗產生效果前發病。

根據中國疾控中心印發的《狂犬病預防控制技術指南(2016版)》,狂犬病存在潛伏期,從暴露到發病前無任何症狀的時期,一般為1~3個月,極少數短至兩周以內或長至一年以上,此時期內無任何診斷方法。

軍事醫學科學院軍事獸醫研究所教授扈榮良指出,儘管人注射狂犬病疫苗的方法對中國狂犬病防控起到一定效果,但傳染源將持續存在,也難以完全消除狂犬病。

“人的狂犬病99%是由病犬傳播的,如果我們想要消除犬傳人狂犬病,就要控制犬的狂犬病,這樣就能從源頭上解決問題。”殷文武表示。從源頭上防控狂犬病,變得十分迫切。

雖然通過大規模犬隻免疫阻斷犬間狂犬病傳播,是實現人間狂犬病消除最根本,也是最經濟有效、可持續的手段,但是近年來,中國人用狂犬病疫苗卻被大量使用,成為防控狂犬病的主流,而獸用狂犬病疫苗的卻出現了使用較少的尷尬局面。

最近,第一財經1℃記者探訪廣州市內的人用狂犬病疫苗的幾家接種部門(犬傷處置門診),了解人注射狂犬病疫苗的情況。有工作人員對1℃記者表示,只要被貓狗咬傷或撓傷出現破皮流血,都建議注射狂犬病疫苗,“狂犬病疫苗接種費用大概是70元/針,連續要注射4至5針,全部流程走下來,接種費用在幾百元左右。”

目前,人用狂犬病疫苗還屬於國家二類疫苗,由公民自費並且自願受種。事實上,與人注射狂犬病疫苗相比,給犬隻免疫的成本更低。中國疾控中心的數據顯示,人群暴露後的免疫成本高昂(人均108美元),大規模犬隻免疫的平均成本僅有4美元。

國家獸用藥品工程技術研究中心主任、研究員田克恭在接受第一財經1℃記者採訪時表示,獸用狂犬病疫苗的接種成本在幾十元左右,“不同的廠家,以及進口、國產的疫苗,價格不太一樣。花費幾十塊錢,肯定就能完成注射。”

“通過經濟效益算账,人注射狂犬病疫苗與犬注射獸用狂犬病疫苗相比,二者的成本相差10倍至20倍,給犬注射狂犬病疫苗是防控狂犬病最經濟、有效和可持續的策略。在流行區實現犬隻70%的免疫覆蓋率,就可以終止狂犬病的傳播。”殷文武告訴1℃記者,目前仍有犬間狂犬病流行的階段,人的暴露後預防處置是最後的一道防線,還不能不堵,為了救命,這筆錢還得花。

眾所周知,犬隻才是狂犬病的根源,而在中國,大量的狂犬病疫苗卻使用在人的身上。來自中國疾控中心的數據顯示,中國每年因動物致傷進行狂犬病預防處置的人數高達800萬至1000萬,每年因人狂犬病疫苗接種、被動免疫製劑注射和傷口醫療處置的費用高達數十億元人民幣。

聯防聯控管不好“一條狗”

大規模犬隻免疫,是實現狂犬病消除最重要和最根本的手段,“把疫苗打給狗”即成為了業內的心聲。但犬隻管理和免疫工作仍然是中國目前狂犬病消除工作中最為薄弱的環節。

中國的犬隻數量太過於龐大。中國疾控中心的資料顯示,據不完全估計,中國犬的數量約為0.8億至1.3億隻。這些犬隻分布在城鎮的各個角落以及偏遠的農村地區。

中國的許多發達城市,在犬隻管理方面還是存在一定的經驗基礎。“現在北京有養犬的相關條例,其實很多大城市都有,犬隻涉及哪些內容,如何進行規範管理,實際上還是存在一定的管理基礎。”殷文武告訴1℃記者。

根據中國疾控中心援引中國動物疫病預防控制中心的資料,近年全國有8個省份和70余個城市頒布了養犬管理的相關規定,明確養犬管理過程中各部門的分工職責以及養犬者應盡的義務,各地畜牧獸醫部門推進犬的免疫工作,近年犬免疫率已達40%,但距離消除狂犬病所需維持的70%的免疫水準仍有較大差距。

然而,城市流浪犬的管理亦存在不盡如人意的地方,近年來城市流浪犬數量明顯增加,流浪犬咬傷人,甚至一犬傷多人的事件時有發生。

在城市之外的農村尤其偏遠地區是狂犬病防控的更大難點所在,中國70%左右的狂犬病病例為農民。

中國疾控中心發布的資料顯示,這主要由幾方面原因導致,其一是中國農村地區的流浪犬數量多、免疫率低,“農村群眾對責任養犬的認知較低,養犬多為散養,時常丟棄,對家養犬接種疫苗的意願較低。”

此外,農村居民狂犬病知識知曉率較低,防護意識淡薄,許多人誤認為被貓狗咬傷或撓傷的一些輕微傷無須處理,而且有些人並不清楚狂犬病暴露預防處置門診的位置,同時亦不清楚被犬隻以外的野生動物咬傷也需處置。

事實上,動物狂犬病監測是掌握動物狂犬病疫情、制定及評價防控措施的基礎。然而,殷文武告訴第一財經1℃記者,中國目前動物的狂犬病監測相對薄弱,野生動物的狂犬病監測數據更少。

原農業部組織制定的《國家動物狂犬病防治計劃(2017-2020年)》指出,近年來,農業部門與有關部門加強合作,加大犬免疫和監測工作力度,積極探索狂犬病綜合防治試點模式,加強防控知識宣傳和培訓,防治工作取得了積極進展,“但是由於全國養犬數量多、犬流動性大、注冊管理率低、群眾防疫意識薄弱等因素,狂犬病疫情仍較嚴重,防治任務依然艱巨。”

上述中國疾控中心發布的資料顯示,有些地區犬隻免疫的經費投入非常有限,一些經濟落後的省份每年動物狂犬病防治經費僅幾十萬元人民幣,無法滿足防疫需求。而據統計,美國犬的數量約7800萬,每年投入3億美元用於犬的免疫。

“規範犬隻的管理,是防控、消除狂犬病的關鍵,如果犬的狂犬病沒有得到消除、沒有得到控制,那麽人的狂犬病還會有。”高福表示,消除、控制狂犬病,最關鍵的在於基層,未來可把狂犬病治理作為基層政府負責人工作考核的一個指標。

事實上,落實到基層管理的同時,各部門之間的協調配合,亦是規範犬隻管理的重點。

在中國的許多城市,飼養一隻犬,涉及多個部門管理,比如犬隻的注冊登記工作歸屬警察部門,犬隻的免疫工作歸屬於農業部門,雖然各自有管理職責範圍,但實際操作上易造成多頭交叉管理等問題,管理成效不盡如人意。

2009年9月,衛生部、警察部、農業部和國家食藥監局聯合發布了《中國狂犬病防治現狀》,針對嚴重的狂犬病疫情進一步明確了各部門的工作職責,初步建立了聯防聯控機制:警察部門加強城市養犬登記管理工作;農業部門加強動物狂犬病防治;各地畜牧獸醫部門建立動物狂犬病免疫點,依托寵物診療機構、鄉村獸醫站,推進犬的狂犬病疫苗免疫。

2018年8月,全國人大常委會副委員長王晨在向全國人大常委會作報告時表示,近年來中國城鄉各地養犬數量快速增加,雖然多地頒布了犬隻管理的地方性法規和規章,但職責涉及農業、警察、衛生等多個部門,存在責任落實不到位、工作銜接有漏洞等問題,“一些制度如辦理養犬證和動物疫苗接種等規定流於形式,監管部門重事後處置、輕事前監管等問題,人民群眾對此反應強烈。”

“農業、衛生、警察等相關部門要進一步形成合力,切實加強對社會反映強烈的養犬問題的管理,降低狂犬病的發病率。”王晨說。

據第一財經1℃記者了解,今年全國“兩會”期間,有代表及委員亦建議政府盡快明確犬隻管理主體責任。高福建議,建立基層政府責任製,由縣級政府牽頭,建立警察、農業、衛生等多部門聯防聯控狂犬病領導小組,明確各自職責。

市場格局或轉變

中國已經是世界上最大的人用狂犬病疫苗消費國,其中,許多疫苗生產廠家獲取了巨額利潤。一旦加強推行動物注射獸用狂犬病疫苗,並使之成為一種常態,那麽整個國內的狂犬病防疫管理格局和狂犬病疫苗市場格局將發生巨大轉變。

目前,中國狂犬病疫苗市場競爭激烈,至少有12家中國疫苗生產商提供人用狂犬病疫苗產品,且根據弗若斯特沙利文(全球最大的專業谘詢公司)資料,基於原國家食藥監總局的數據,至少有10種由其他公司研發的人用狂犬病疫苗產品正處於臨床三期試驗或後期階段。

2018年以前,中國狂犬病疫苗市場由四大巨頭成大生物(831550.OC)、長生生物(002680.SZ)、寧波榮安以及廣州諾誠牢牢把控,2017年這四家主要參與者的收入所佔市場份額超過80%。

2018年,長生生物疫苗造假事件(包括編造人用狂犬病疫苗的生產數據)之後,國內市場出現人用狂犬病疫苗的短缺,由其空缺的市場份額,被余下的上述三大巨頭迅速蠶食,成大生物的人用狂犬病疫苗銷量隨之增加。

成大生物無疑是中國狂犬病疫苗市場的佼佼者。根據弗若斯特沙利文資料,按照2013年至2017年的收入,成大生物是中國排名第一的狂犬病疫苗製造商,2017年的收入佔市場份額的35.7%。

成大生物絕大部分的收入來自人用狂犬病疫苗產品。招股書顯示,2015年、2016年、2017年以及2018年上半年,成大生物的人用狂犬病疫苗產品收入分別為8.10億元、9.63億元、11.46億元以及5.86億元,佔據公司總收入的86.2%、93.8%、90.1%、88.3%。

成大生物此前在國內新三板掛牌,2018年10月,該公司向香港聯交所遞交了上市申請並刊登招股書,欲在港股IPO融資。近日,第一財經1℃記者從接近成大生物高管的知情人士處獨家獲悉,成大生物仍在積極備戰港股IPO,“公司正接受聆訊,並進行路演。”

成大生物在招股書中披露,“從長遠看,我們計劃利用當前的地位創造更大市場機會增加市場份額。”

成大生物亦感到擔憂,其在招股書風險因素披露中指出,“一旦我們人用狂犬病疫苗產品的需求或定價下降,可能導致公司的收入和盈利能力顯著降低,這可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。”

成大生物的擔憂,似乎並非空穴來風。今年全國“兩會”上,作為全國人大代表,田克恭亦提出了關於盡快實施獸用狂犬病疫苗強製免疫的建議。田克恭表示,建議對犬、貓實施狂犬病疫苗強製免疫制度,改變“狗染病,人打苗”局面,從而實現以科學的方式、較低的投入控制人的狂犬病。

第一財經1℃記者在這份建議中看到,在美國、日本等狂犬病控制較好的國家,狂犬病疫苗主要用於動物,極少用於人,“如美國每年用3億美元給犬隻免疫,人用狂犬病疫苗隻用掉幾千人份,幾乎沒有人間狂犬病病例。”田克恭表示,建議免費提供疫苗的同時,配套落實接種的人工費用,以確保強製免疫的順利實施。

墨西哥治理狂犬病的成功經驗主要歸結於落實了兩大策略:首先是整個國家對犬和貓進行大規模免費狂犬病疫苗接種,其次是確保犬狂犬病疫苗充足供應。

而中國犬狂犬病疫苗市場還存在巨大的產能缺口。田克恭表示,在我國,居民養犬總量大約8000萬隻到1.3億隻,按照70%的免疫覆蓋率和每年免疫一次的要求,每年約有7000萬頭份獸用狂犬病疫苗的需求量,“目前獸用狂犬病疫苗的年批簽發量約3000萬頭份,至少還有4000萬頭份的缺口。”

對犬、貓強製推行狂犬病免疫制度一旦推行開來,整個國內狂犬病疫苗的市場格局可能將發生重大變化,目前主攻人用狂犬病疫苗市場的企業將可能遭遇重創,而他們在此間的博弈或許是一股不可小覷的阻礙力量。製圖/蔣皓明

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