中國科學家揭示慢性B肝感染導致肝癌發生的機制

中國科學技術大學田志剛院士課題組揭示慢性B肝（HBV）感染可以導致慢性肝炎、肝硬化、甚至肝癌的發生機制。

記者從中國科學技術大學獲悉，該校生命科學與醫學部、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室、合肥微尺度物質科學國家研究中心田志剛院士課題組，在轉基因小鼠中發現TIGIT抑製性通路維持了CD8+T細胞對HBV的耐受，而打破這種耐受可以使HBV轉基因小鼠（HBV攜帶模型）肝臟產成慢性炎症，最終發展成肝癌。1月15日，自然出版集團旗下《自然·通信》雜誌在線發表了該項研究成果。

慢性B肝（HBV）感染可以導致慢性肝炎、肝硬化、甚至肝癌。而慢性HBV感染的研究一直缺乏合適的小鼠模型。肝臟是一個特殊的免疫耐受器官，肝臟中的免疫細胞主要呈現出免疫耐受狀態。臨床上的HBV攜帶者和HBV轉基因小鼠中，肝臟中CD8+T細胞由於高表達抑製性受體而處於免疫抑製狀態，並無肝臟損傷產生；而當肝臟免疫耐受環境被打破，免疫細胞被激活，其在清除病毒的過程中引起的免疫應答能導致肝臟炎症的發生。

研究發現，HBV轉基因（HBs-tg）小鼠肝臟高表達抑製性受體TIGIT, 通過持續性阻斷TIGIT抑製性通路，可以使小鼠產生慢性肝炎。對TIGIT阻斷後的小鼠進行HBV表面抗原疫苗免疫，小鼠可以產生肝癌。對機制進行探索，研究人員發現TIGIT阻斷後HBs-tg小鼠肝臟中CD8+T細胞數目增多，活化增強，並出現抗原特異性CTLs。清除CD8+T細胞的HBs-tg小鼠阻斷TIGIT後肝損傷明顯減輕；若對TIGIT阻斷後的HBs-tg小鼠在疫苗免疫期間清除CD8+T細胞，則不會發展成為肝癌。

該研究發現TIGIT抑製性通路維持了HBV攜帶鼠中CD8+T細胞的耐受，並且成功建立了一個由慢性HBV感染導致的肝癌小鼠模型，為後續深入研究HBV相關肝癌的預防和治療提供了合適的動物平台。

（原標題 慢性B肝感染導致肝癌發生機制揭示）

親愛的醫生朋友，你是否曾因被患者索要聯繫方式尷尬？是否曾忽然想起有位患者需要提醒卻並無聯繫線索？現在就下載app「三甲通」，建立自己的專屬官方患者通訊平台。每天三分鐘，聯繫院內外患者好輕鬆！

本文系轉載，內容及圖片權益歸屬原作者，如有侵犯您的權益請聯繫三甲醫院網刪除。

熱門標籤：前沿觀點 B肝 肝癌

【本文來源：科技日報】