糞菌移植治療炎症性腸病：現狀與機遇

現代醫學通過糞菌移植（FMT）治療難辨梭菌感染（CDI）的治癒率約為90%，比抗菌藥物治療更為有效，說明FMT治療疾病的可行性。炎症性腸病（IBD）包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD），發病機制複雜，是一種與遺傳、環境、飲食、腸道菌群等多因素密切相關的自身免疫性疾病。有觀點認為，IBD實際上是一種由抗原介導的免疫疾病，可能是免疫系統對微生物抗原的免疫應答。IBD患者腸道菌群紊亂，激活腸道固有免疫和獲得性免疫系統，促進腸道炎性反應發生。目前，其治療方案旨在抑製患者腸道自身免疫反應，但更合理的做法應是首先改變引起這種免疫反應的因素，由此產生通過FMT重建腸道菌群治療IBD的臨床治療思路。

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FMT治療IBD的最新進展

目前，已報導4項FMT治療UC的臨床隨機對照研究（RCT），其中3項認為FMT可有效誘導UC緩解。另1項來自荷蘭ROSSEN等的研究則是陰性結果，但是實際上其結果與另外數個試驗結果相似，只是樣本量更小，這可能是未得出陽性結論的一個重要因素，見表1。綜合分析這4項研究，共有277例參與者被隨機分配到FMT組或安慰劑組，2組之間的緩解率（27.9% vs. 9.5%）比較差異有統計學意義（P

表1 4項FMT治療UC的RCT研究分析

美國clinicaltrial.gov網站的數據顯示，多項FMT治療CD的RCT研究正在進行中，但目前尚未有相關的RCT研究報導。最近1篇針對FMT治療IBD系統性綜述，統計了11篇CD研究的結果，顯示FMT對CD的緩解率達50.5%（42/83）。

南京醫科大學第二附屬醫院消化醫學中心自2012年開展首例FMT治療CD以來，截至目前已經開展超過3500例FMT治療，其中80%為IBD患者。為分析FMT治療IBD的成本－效果性，崔教授團隊對104例IBD（包括33例UC和77例CD）患者接受FMT治療前1年和治療後1年的醫療成本、社會成本及生活品質評分進行統計分析，結果顯示，FMT可有效減少IBD患者治療後1年的治療用藥，提高生活品質，降低其醫療及社會成本。

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FMT治療IBD的療效持續及治療頻次問題

目前，關於IBD接受FMT治療獲得緩解後的療效維持時間尚缺乏足夠臨床醫學證據。MOAYYEDI等對連續6周FMT灌腸治療獲得緩解的UC患者進行隨訪，其中8例隨訪至52周時未複發。崔伯塔教授團隊對所治療的IBD患者療效維持時間進行隨訪，部分患者能達到15個月或18個月不複發。

至於FMT的頻率，MOAYYEDI等認為，每周1次可能即起效，療效與PARAMSOTHY等的研究結果相似，而後者每周進行5次FMT，持續8周。崔教授團隊的經驗認為，對於IBD而言，與艱難梭菌感染不同，IBD患者腸道菌群的紊亂受多種因素調節，FMT不止需要1次。作者推薦對首次FMT治療達到臨床緩解的IBD患者，定期進行維持治療，第1次FMT結束後3個月進行維持治療並堅持隨訪，若療效維持穩定，可適當延長維持治療時間至6個月或9個月，部分患者可1年進行1次治療以維持疾病持續緩解。

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複雜腸病需要個體化的治療策略

——FMT升階治療策略（Step-up FMT）

部分難治性IBD患者，對常規治療如激素、免疫抑製劑、生物製劑等治療反應不佳，單純的FMT治療也不能使其獲益。因此，崔教授提出個體化治療策略－－Step-up FMT，在單次或多次FMT治療的基礎上聯合常規治療方案（如激素、免疫抑製劑、生物製劑等），可獲得比單純治療更有效的臨床反應。

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FMT的安全性及標準化體系建立

FMT的安全性一直備受關注，對4項參與FMT RCT研究的277例UC患者進行系統回顧，並沒有發現值得關注的安全隱患。崔教授團隊對接受FMT治療的IBD患者進行長期隨訪，也未發現與FMT相關的嚴重不良事件，較少部分患者出現腹瀉、發熱等一過性癥狀，但治療後6h內會自動緩解。上述臨床證據提示，FMT本身是相對安全的治療方案，但是由於研究手段所限，目前尚還無法精確地了解所移植菌群的具體組成情況，仍存在某些未知的風險，這也是現階段主要的安全風險考慮。為此，嚴格地進行供體篩選是保證FMT安全性的基本前提。除此之外，糞菌製備和移植過程的風險控制也是極其重要的環節。

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結語

FMT正以一種積極的方式改變著醫生及患者對IBD的治療理念，但尚需更多的臨床證據來證實。FMT治療IBD的" 供體依賴現象" 也許是揭示其機制研究的突破口。隨著對腸道菌群認識的加深，FMT臨床研究已拓展到腸道疾病之外的代謝性、自身免疫性、腫瘤、腦腸軸等相關性疾病研究領域。但是，在FMT研究的" 熱潮" 當中，應保持對未知風險的警惕和對醫學倫理的尊重，努力促進FMT安全、健康地發展。

文章摘自：張慧，崔伯塔 糞菌移植治療炎性腸病：現狀與機遇 現代醫藥衛生 2019. 35(1):1-4.

作者：張慧，崔伯塔 南京醫科大學第二附屬醫院

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