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肺癌離你有多遠?哪些原因會引起肺癌

原發性支氣管肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,全球肺癌的發病率和死亡率均呈上升態勢,尤其在中國等經濟發展中國家。在我國,隨著工業化速度加快、環境汙染加重、人口老齡化加劇,肺癌的癌症負擔日益加重。目前,肺癌的控制已成為全世界廣泛關注的問題,研究肺癌的相關致病因素對提高肺癌的預防水準具有積極意義。

一、吸煙

吸煙,是肺癌的主要危險因素之一,對全球80%男性肺癌患者及至少50%女性肺癌患者產生直接影響。研究表明,吸煙與肺癌的發生呈現一定的劑量-效應關係,吸煙量越多,吸煙年限越長,開始吸煙年齡越早,肺癌的致病風險越高。被動吸煙同樣如此。吸煙者肺癌死亡率約為不吸煙者的10倍以上,戒煙後可以減少肺癌發生的危險性。

在北美、歐洲及澳大利亞等發達國家,煙草流行於上個世紀中葉並達到頂峰,其後逐漸下降,與之相對應的是肺癌發病率上升趨勢的緩和,甚至出現了下降趨勢。來自美國的一項研究表明,由於煙捲設計的變化(增加了過濾嘴),肺癌的發病率和死亡率呈現出下降趨勢。我國人群吸煙狀況已成為影響我國肺癌發病的主要因素。隨著未成年人和年輕女性煙民的不斷增加,我國肺癌發病和死亡的問題越來越突出,中國男性吸煙者約3億,為全球吸煙者的1/3。

按照「世界衛生組織煙草控制框架公約」(FCTC)中的煙草控制措施,在2009年1月9日之前中國已經實施了有效的包裝和標籤措施,2011年1月9日之前全面禁止所有的煙草廣告、促銷和贊助。此外,確保所有室內工作場所及公共場所、所有公共交通工具及其他可能的(室外或準室外)公共場所二手煙得到必要的控制。儘管中國已經作出了巨大努力,實施「煙草控制框架公約」,但其控煙的當前狀態和「煙草控制框架公約」的要求之間仍有很大的差距。

二、遺傳

肺癌發生是個體對環境危險因素的易感性與環境致癌因素相互作用的結果。40多年前Tokuhata和Lilienfeld發現肺癌患者親屬中肺癌致死的人數高於對照組親屬,家族聚集現象是肺癌危險性的一個家族性成分。研究發現肺癌先證家系一級親屬患肺癌的風險是對照家系一級親屬的1.88倍。來自中國的一項研究表明,具有家族史的女性親屬罹患肺癌風險比男性更高。KligermanS等的一項回顧性研究顯示,由於CYP1A1基因的高表達、谷胱甘肽轉移酶M1(GSTM1)突變、p53突變及胃泌素多肽受體基因突變,導致女性對吸煙致癌作用的遺傳和分子易感性較男性更強,而在與煙草使用無關的遺傳因素中則與其家族史、EGFR突變、DNA修復能力下降有關。

肺癌是全球癌症死亡的首要原因,而吸煙是主要環境因素。個人之間肺癌易感性具有一定的遺傳差異,遺傳因素參與煙草而引起肺癌已被廣泛研究。目前,通過大規模的全基因組關聯(GWA)研究,已經確定了一些新的肺癌易感基因,包括那些對染色體5p15.33、6p21和15q24-25.1。15q25區域包含三個尼古丁乙醯膽鹼受體亞基基因及其多態性已被報導具有尼古丁依賴性。5p15.33區域則與肺腺癌密切相關,而腺癌是目前最常見病理類型並與吸煙弱相關。此外,最近的GWA研究還發現6q23-25和13q31.3區域增加了從不吸煙者罹患肺癌的風險。有很多分子途徑參與了肺腺癌的形成,而環境因素在其中的作用仍不清楚,尤其是在那些非吸煙患者中。

三、環境汙染

大氣和環境汙染是導致肺癌發生的另一個危險因素,城市空氣汙染主要來源於機動車輛廢氣、採暖及工業燃燒廢物等。從汙染大氣中,已查明的致癌物有多環芳烴、脂肪族琉基化合物和一些鎳化合物等。Raaschou-Nielsen等的一項研究表明,大氣導致的環境汙染與肺癌的發病密切相關,其主要致癌物質為NOx。Katanoda等在日本做的一項研究表明,長時間暴露於汙染的大氣(主要為空氣中的PM2.5、SO2及NO2)與肺癌及呼吸道疾病密切相關。Liaw等研究結果表明,大氣環境中的致癌物尤其是一氧化氮(NO)濃度與肺腺癌發病率之間呈劑量-反應關係。

室內局部汙染主要指的是煙草煙霧、生活燃料和烹調時油煙所致的汙染。室內空氣汙染與肺癌,特別是與女性肺癌的發病有重要的關係。在我國雲南省宣威縣,男性和女性肺癌平均死亡率分別為27.7%和25.3%,高於我國一些大、中城市,並且宣威縣內各公社肺癌死亡率相差很大,經研究發現,宣威肺癌高發的主要原因是由於燃料煙煤燃燒時將大量的致癌物排入室內,導致居民肺癌高發。上海市區的女性肺癌相關研究發現,廚房小環境汙染是女性肺癌發病的主要危險因素之一,主要與做飯時廚房內有較多煙霧、經常炒菜和經常食用菜油等相關。

四、職業暴露

職業暴露也是肺癌的重要致病因素之一,目前已有證據證明能增加肺癌風險的職業接觸因素包括石棉、粉塵、電離異塵餘生、無機砷化合物、鉻及其化合物、鎳及其化合物、氡及氡子體、二氯甲醚、氯化乙烯、芥子氣以及煤煙、焦油和石油中的多環芳烴類等,尚有多種金屬及非金屬化合物具有致癌作用。有調查發現,雲南箇舊錫礦、廣西栗木礦、湖南香花嶺錫礦、山東淄博陶瓷廠等礦工肺癌死亡率明顯高於當地一般居民。Ramanakumar等的一項研究表明,一些油漆相關的職業,最顯著的木器清漆和汙漬,會明顯增加罹患肺癌的風險,但其結果不能排除混雜有吸煙或其它合併的職業暴露的機會。

作為發展中國家,我國的職業防護措施並不完善,尤其在一些經濟欠發達地區,勞動保護力度相當薄弱。由於勞動保護水準相對較低,處於煤礦、加工產業、建築業等低產業鏈的職業傷害比比皆是。而在發達國家,職業危害已在很大程度上得到控制。

五、飲食

飲食與肺癌的研究目前已進行了近30年。飲食在改變肺癌風險中所發揮的作用已被深入研究。對肺癌產生最大預防影響的飲食因素分別為:水果、蔬菜及存在於水果和蔬菜中的特定抗氧化劑及微量營養素。高抗氧化營養素的飲食可減少DNA氧化損傷,從而預防癌症。

酒精是否作為肺癌獨立的危險因素,目前仍有爭議。因為飲酒者多數吸煙,在飲酒與肺癌關係的研究中,吸煙是一個重要的混雜因素。在本組資料中,2年飲酒患者中同時伴有吸煙者分別達到92.8%及93.0%。多項Meta分析資料表明,飲酒並不會增加非吸煙者患肺癌的風險。需要提出的是,吸煙和飲酒具有協同效應,雖然關於飲酒導致肺癌的機制尚不清楚,但飲酒卻可增加吸煙者罹患肺癌的機會。

美國M.D.Anderson腫瘤中心的Schabath等對1526例肺癌和1483例對照者自我報告的膳食中攝入12種植物雌激素(PE)(歸類為異黃酮、木酚素和總PE)進行了比較,發現在肺癌患者中,12種PE中有10種的攝入都低於健康對照。該研究證實了膳食中的PE具有雌激素樣作用,體外研究顯示它對肺癌具有化學預防作用,結果支持膳食攝入高含量PE可降低肺癌發病風險。

展望

在人類進入21世紀後,肺癌的發病率和死亡率仍然居高不下,並呈繼續增長的趨勢,並在相當長的一段時間內將仍然是導致人類因癌症死亡的首要疾病。

肺癌發病率和死亡率居高不降的原因是多方面的,一些原因已經清楚,但尚無有效方法加以根除,如肺癌的侵襲轉移、肺癌易感人群的遺傳易感基因異常等。但有些癌症負擔可以通過我們的努力來降低,如:

1:開展全面健康教育,實行全民戒煙運動;

2:加強環境汙染治理,降低肺癌發病的環境因素影響;

3:加強高危人群的體檢,做到肺癌的早診早治;

4:弄清楚肺癌發生學的確切機理,為肺癌預防提供理論依據。


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