針對B肝發生耐藥性問題，從藥學方向看，這是B肝病毒株對抗病毒治療的選擇問題。每一位B肝患者體內的B肝病毒都不盡相同，也存在一定差異。
B肝新藥考量，病毒耐藥方向，耐藥株成為優勢群體
簡單來講，大部分B肝病毒株對抗病毒藥物是敏感的，當中只有少部分的B肝病毒株對抗病毒藥物不敏感，也就是抗病毒藥物治療無法達到抑製這部分病毒株目的，它們就是醫藥學方向的耐藥病毒株。耐藥病毒株，一直是B肝新藥研發過程中重點考慮方向之一。
在使用核苷酸類似物之後，對於此類藥物敏感的病毒株，它們的數量會在病毒群中漸漸減少。但是，耐藥病毒株數的絕對數量則基本沒有任何變化，甚至有可能增加。所以，通過抗病毒治療後的優勝劣汰，耐藥病毒株會逐漸演化成為具有一定優勢的優勢病毒株存活下來。
為何重提B肝患者初始治療的重要性，主要原因是B肝新藥臨床三期實驗中，均是將未經過抗病毒治療的B肝患者作為主要實驗對象，他們體記憶體在著大量針對核苷酸類似物敏感的野毒株（S），但是耐藥株（R）則數量極少或者為十分稀缺。
所以，對於未經過抗病毒治療的B肝患者而言，經過抗病毒治療以後，體內對核苷類似物敏感的野毒株可以漸漸減少，直到HBV-DNA無法檢測到。但是，耐藥株可以成為優勢群，適應當前抗病毒藥物而繼續繁殖複製，這也就是B肝病毒變異與耐藥的選擇機制。
用一句話，可以高度概括耐藥性問題，那就是優勝劣汰，適應能力強的B肝病毒存活下來。並非只有慢性B肝治療會發生耐藥性，病毒耐藥變異是生物自然進化過程，以上已經解釋了為何使用核苷酸類似物之後，病毒可以發生耐藥。從新版《慢性B肝防治指南》裡，包括富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和替諾福韋艾拉酚胺（TAF），均已經成為當前一線B肝治療藥物。
主要原因是均建立在降低耐藥率的基礎，同時，繼續甚至更強效的抑製體內B肝病毒複製，從而促使各項指標陰轉，最終實現功能性治愈、臨床治愈目標。返回搜狐，查看更多
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