作者：馬關夏 江曉川
編輯：范曉東
中國科研團隊剛剛公布的一項成果，在可能改寫人類進化史的同時，也引發了巨大爭議。
據人民網11月26日報導，來自中國深圳南方科技大學的賀建奎團隊，在第二屆國際人類基因組編輯峰會召開前一日突然宣布，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒已經於 11 月在中國健康誕生，消息發出後引發全球學界震動。
這對雙胞胎的一個基因經過修改，使她們出生後即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，也意味著中國在基因編輯技術用於疾病預防領域實現歷史性突破。
據賀建奎介紹，基因編輯手術比起常規試管嬰兒多一個步驟，即在受精卵時期，把Cas9 蛋白和特定的引導序列，用5微米、約頭髮二十分之一細的針注射到還處於單細胞的受精卵裡。他的團隊採用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術，這種技術能夠精確定位並修改基因，也被稱為“基因手術刀”。
賀建奎還將在峰會現場展示他長官的項目組在小鼠、猴和人類胚胎的實驗數據。在50枚人類胚胎基因測序結果顯示，未發現脫靶現象；而所有人類正常胚胎裡面，有超過44% 的胚胎編輯有效。賀建奎還展示此次基因手術嬰兒臍帶血的檢測結果，證明基因手術成功，並未發現脫靶現象。他表示，結果仍然需要時間觀察與檢驗，因此準備了長達18年的隨訪計劃。
CRISPR/Cas9 技術自問世以來就因簡單、高效備受矚目，吸引全球各地科學家在醫學、動植物育種、藥物篩選等不同領域進行研究。賀建奎強調：“對於少數家庭來說，基因手術是治愈遺傳性疾病和預防嚴重疾病的新希望。”
對於基因編輯技術，賀建奎的態度明確，“支持基因編輯用於預防和治療疾病”，但他同時表示，“用於運動增強、提高智商等是無益於社會的”，換句話說，“用於把後代變高變帥是不合倫理的”。
賀建奎是中國年輕的基因學教授，供職南方科技大學；從斯坦福大學學成歸國時，賀建奎僅有28歲。目前，他的實驗室涉及基因組編輯、免疫和單細胞等多個領域。
但學者並非賀建奎的唯一身份，他同時擔任基因測序公司“瀚海基因”和腫瘤早期篩查公司“因合生物”的董事長。商業安全工具天眼查顯示，賀建奎共擔任六家公司的法人代表。
此前，賀建奎告訴騰訊《深網》，同時擁有創業者和科學家雙重身份是一種挑戰，但斯坦福大學已經為世人做出了榜樣。賀建奎說，兩者身份兼而有之者需要做好時間精力的分配以及衝突利益的回避協調。
據騰訊《深網》了解，賀建奎在南方科技大學以生物以基因測序技術、免疫基因組學為主要研究方向。在學術界供職的同時，賀建奎於2012年創立了以基因測序為主要業務的瀚海基因。
此前，賀建奎所掌舵的基因測序公司瀚海基因在2018年4月獲得2.18億元融資，投資方包括騰業創投、正威集團、中科普瑞。
賀建奎在接受騰訊《深網》獨家專訪時曾透露，這筆融資將用於第三代基因測序儀生產線的建設。“在大量資本及科技家的努力下，中國第三代基因測序儀技術基本與歐美技術處同一起跑線，改變了此前第二代技術大幅落後的狀況。”
賀建奎認為，從人體組織，如血液、毛發之中可以解讀出基因的密碼，“涉及從出生到死亡的整個鏈條”。生命密碼基因決定了人類身體的方方面面，而基因測序則能夠通過血液和唾液以測定基因序列，以預測罹患疾病的可能性。賀建奎說，孕婦胎兒唐氏綜合征、遺傳性乳腺癌、結直腸癌等方面的檢測技術已經非常成熟。這位創業者說，中國第二代基因測序儀技術尚處在開展“進口替代”的階段；而全世界範圍內，第三代基因測序儀技術還處在產業化早期，發達國家並無太多優勢。
而半年後公布的這項科技成果，顯然遠遠超出了賀建奎此前公開的資訊，在全球範圍內產生巨大轟動的同時，質疑聲也隨之而來。
賀建奎暫未回應騰訊《深網》的置評請求。
“現在賀教授不接受媒體採訪，過幾天統一回應。對於此例研究，更多資訊不能透露，這個實驗不是因為母親有艾滋病，也不能透露嬰兒是在哪個醫院出生的，因為個人隱私不能說太多。”負責賀建奎媒體的負責人陳遠林則對第一財經表示。
什麽是基因編輯？
CRISPR基因編輯技術。它也被稱為是“基因魔剪”。簡單來講，這種技術能夠以極高的準確性，精準地對基因組進行編輯。它可以引入一段基因，消除一段基因，甚至是可以對基因組進行單鹼基的修改。
也就是說，這個工具讓我們能夠在分子層面上修改生命的藍圖。
毫無疑問，這在科學研究中是一項突破。有了這款工具，我們能夠很快地對基因進行編輯，方便研究的開展。目前許多基因療法和細胞療法，背後也有這款技術的影子。
根據報導，此次研究人員們在受精卵中，通過基因編輯技術，對CCR5基因進行了修改。CCR5基因在人體內編碼的蛋白質，是HIV病毒入侵人體所需的主要輔助受體之一。理論上講，如果這個基因出現變異或缺失，就有可能關閉HIV病毒入侵人體的大門。
之前一些資料表明，北歐人群中有10%的人存在天然的CCR5基因缺失。他們對HIV病毒有較強的“免疫力”。經過基因編輯之後，這些受精卵發育成了嬰兒，並呱呱落地。嬰兒體內，CCR5基因發生了永久性的變化。
只是這一次，變化並非來自自然突變，而是人為修改。
知乎用戶、中科院博士莫軒在“世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國誕生，具有怎樣的意義？”問題中指出，“現在很多植物轉基因技術，也開始用相同的CRISPR-Cas9技術了啊。”
莫軒表示，“至於會有怎樣的意義，還需觀望。 CRISPR-Cas9技術，即基因敲除技術，敲除的基因是CCR5。CRISPR-Cas9技術，即基因敲除技術，敲除的基因是CCR5。”並表示“這個系統操作起來並不難，一般的分子生物學實驗室都可以做。”
莫軒強調：“難的就是，如何做到萬無一失。因為，目前，沒有任何人，也沒有任何技術手段能保證，能讓CRISPR-Cas9系統進行精確剪切。就像拿剪刀剪絲帶的那個人有視力障礙（老花或者近視等），看不到或者看不清絲帶上的洞在哪裡，而現在並沒有一副合適的眼鏡。生物學的方法就是，製造一堆有洞的絲帶，這些絲帶一模一樣，然後用剪刀，哢哢一頓狂剪，一頓狂縫，然後一條一條找，看看哪個被修好了。還沒有人能做到，就縫補一根絲帶的水準（估計上帝可以）。”
質疑和巨大爭議
從科學的角度上講這是一個巨大突破，但這項研究被公開後迅速引發了巨大爭議。
在新聞剛剛傳出之際，科技日報便發出“四問基因編輯嬰兒”的質疑。
1.CCR5這個靶點是不是已經公認的會感染HIV？敲除這個靶點有沒有其他潛在威脅？會導致其他疾病？
2.如何能夠證明這對雙胞胎嬰兒能夠天然抵抗艾滋病？因為也不可能現在就讓嬰兒接觸艾滋病傳染，這是有悖倫理道德的。如果這對雙胞胎一生都沒有經歷過可能感染艾滋病的環境或行為，又如何證明她們天然抵抗艾滋病？
3.對試管嬰兒進行基因編輯是否有悖倫理道德，經過什麽部門審批？一個民營醫院就能做這樣的實驗嗎？
4.此前我國有沒有過基因編輯手段用於人體的實驗？
綜合各界態度來看，首先是倫理層面的質疑。
通過基因改造人類，我們是否已經做好了準備？從公開的資料看，這項研究的確做了倫理上的報備和審查申請，也得到了通過。但在目前這個階段，人類是否有資格對此作出決定？
北京大學分子醫學研究所研究員劉穎接受《知識分子》採訪時表示，這份倫理申請非常的草率，按照提供的日期來看，在倫理申請批準前實驗就已經進行很久了。倫理審查是按照“科研項目”的標準實施的，這個標準本身就不對。整個倫理申請中，寫到了前期在猴等模式生物上進行了相關實驗，但僅僅描述了過程，並沒有任何詳細結果以及實驗後續對該動物的觀察結果。倫理申請書最後一段佔領技術制高點和超越諾獎級的工作這些竟然能作為理由列到申請書裡，可見項目實施者和批準者的本意和關注點到底是什麽。
“對健康胚胎進行CCR5編輯是不理智的，不倫理的，我們還沒有發現任何中國人的CCR5是可以完全缺失的。” 清華大學醫學院教授、清華大學全球健康及傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦認為。
第二個大的爭議在於，從實驗具體效果和未來風險來看，也有諸多的不確定性。
劉穎認為，如果基因編輯後是嵌合子的話，沒有編輯到的細胞還是會有感染風險。但更為關鍵的是下面兩點：1.基因編輯技術的脫靶效應會帶來何種後果是完全未知的。2. CCR5缺失已經被實驗證實會造成免疫缺陷，導致其他病毒的易感甚至腫瘤的發生。即使該實驗的母親是艾滋病患者，只要通過藥物降低母體HIV的載量，是可以有效阻斷母嬰傳播的。這項研究完全沒有任何層面的必須要進行的必要性，而兩個孩子所要面臨的後續風險是我們想象不到的。試想一下當初多利羊的實驗結果。
其次，通過基因編輯，這兩名嬰兒的CCR5基因發生了永久的變化。誠然，他們對HIV病毒可能有了天然的免疫力。但他們的其他生理功能，是否會出現變化？這不僅是指CCR5基因變異帶來的變化，還包括CRISPR基因編輯技術潛在脫靶效應帶來的生理學變化。
”這一實驗從科學層面具有巨大的潛在風險，兩個孩子作為試驗品，這些未知風險將會伴隨他們的成長。從事這一實驗的科研人員既非HIV研究者，也非基因編輯領域專家，項目實施時其測序公司和其背後的商業資本實在鋌而走險。該項目的實施可預見的會使基因編輯領域的研究受到影響，也會使中國科研界的發展受到質疑。中國科研界需要就此發生，該項目的實施者也需要因這一行為而受到抵製，否則將會帶來更多不可預見的負面影響，潘多拉的盒子也許就此打開了。” 劉穎表示。
張林琦則認為，CCR5編輯不能保證100%不出錯之前，是不可以用於人的。“CCR5對人體免疫細胞的功能是重要的，由於艾滋病毒的高變性，還有其它的受體可以使用，CCR5基因敲除，也無法完全阻斷艾滋病毒感染。現在母嬰阻斷技術非常有效，鋼彈98%以上，可以防止新生兒被艾滋感染。此外，HIV感染的父親，和健康的母親，100%可以生個健康和可愛的孩子， 根本無需進行CCR5編輯。”
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