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NASH在研新藥CRV431,非臨床HCC小鼠模型,觀察到有益活性_腫瘤

CRV431是臨床生物醫藥公司(Hepion Pharmaceuticals)科學家研發的一種針對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和病毒性肝炎引起的肝病的肝靶向多效性口服研究藥物。最近,在一項非臨床研究中,研究人員觀察到它的抗HCC活性作用。

來自:Hepion Pharmaceuticals

NASH在研新藥CRV431,非臨床HCC小鼠模型,觀察到有益活性

一、一種靶向肝髒的多效性藥物

Hepion公司是一家使用人工智能(AI)平台來開發創新藥物的臨床階段公司。CRV431已經在兩種不同的NASH和HBV複製動物模型中顯示出抗病毒特性。以往該候選藥物的研究數據表明,CRV431可作為抗病毒劑(HBV、HCV、HDV)、防止細胞應激和死亡、抗脂肪變性、抗炎、抗纖維化和抗癌活性的作用機制。早期研究中,CRV431被科學家觀察到是一種高度通用的治療藥物。

二、非臨床研究觀察到抗HCC作用

最近,研究人員在小鼠肝癌動物模型中使用了CRV431,結果表明,CRV431能夠顯著降低該模型中的肝髒腫瘤生長。在降低腫瘤負荷方面,CRV431與抗PD1抗體免疫檢查點抑製劑PD1抗體一樣有效,並與抗PD1抗體治療相比,在腫瘤浸潤細胞中產生了更多有益的變化。

這項非臨床研究是由FibroFind Ltd.(英國紐卡斯爾)與紐卡斯爾大學研究與創新學院院長 Derek Mann 教授合作進行。在這項研究中,小鼠肝細胞癌(HCC)細胞ep53.4 細胞)通過手術植入受體小鼠的肝髒。在沒有藥物治療下,大腫瘤在28日內發展。

治療組在HCC hep53.4 細胞植入後的第14天開始給藥CRV431,此時腫瘤已達到其最終大小的15%。小鼠每日接受1次口服給藥CRV431,或單劑量的抗PD1抗體,腹膜內給藥。另一組檢查了CRV431/抗 PD1 抗體聯合治療方案。給藥持續共2周(HCC植入後第14天至28天),並測量從藥物治療開始到實驗結束的腫瘤體積變化。

結果表明,與載體治療(無藥物)相比,CRV431 或抗 PD1 抗體治療各使腫瘤大小減少了76%,而CRV431/抗 PD1 抗體聯合治療使腫瘤大小減少了83%。腫瘤的顯微鏡檢查表明,CRV431 有益地使腫瘤浸潤的 CD4 和 CD8 淋巴細胞數量增加了一倍。在抗 PD1 治療中也觀察到了同樣的結果,這表明這兩種治療都刺激了對腫瘤的免疫力!

此外,CRV431 使腫瘤中的中性粒細胞數量減少了 55%,這是抗 PD1 抗體治療未觀察到的。由於中性粒細胞介導的炎症經常促進腫瘤生長,CRV431證明中性粒細胞減少代表了額外的抗腫瘤作用。最後,細胞增殖的標誌物表明 CRV431 和抗 PD1 抗體都以相似的程度降低了腫瘤細胞增殖。

三、科學家點評這項非臨床研究結果

來自Hepion公司首席科學官Daren Ure博士點評:在兩種不同的HCC模型中,CRV431表現出顯著降低腫瘤負荷的能力,這一結果表明它在一系列HCC腫瘤亞型和突變中具有抗抗腫瘤活性。觀察到CRV431能夠積極地改變腫瘤中的炎症和免疫細胞群,這是現代科學治療癌症的基石。

來自FibroFind 首席執行官Jelena Mann博士點評:FibroFind對這項研究結果感到高興,這表明CRV431有可能減少原位HCC侵襲性模型的腫瘤負荷。鑒於CRV431在許多不同癌症中的新興作用,CRV431導致腫瘤中中性粒細胞成分發生變化的觀察結果,特別讓人鼓舞。

來自Hepion公司首席執行官,藥學博士Robert Foster點評:HCC是最常見的原發性肝癌,通常與NASH相關。這項非臨床研究結果,預示著CRV431作為HCC和NASH的潛在候選藥物繼續開發。

四、CRV431在NASH和HCC方面,均表現出活性

小番健康結語:CRV431的多效性,以往還表現在它曾經也是一款在研B肝新藥,但針對慢B肝的臨床研究暫時沒有進展,目前,它主要作為非酒精性脂肪性肝炎候選藥物,臨床研究進展還是比較順利。在最近公布的這項非臨床研究中,研究人員關注到了CRV431不僅在NASH方面具有開發潛力,而且在HCC中也表現出抗腫瘤活性,未來Hepion公司可能還會繼續探索把CRV431作為抗HCC新藥的開發潛力。返回搜狐,查看更多

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