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B肝在研新藥EDP-514,1期最終數據,e抗原陽性RNA減少高達2.8 log_受試者_臨床_研究人員

EDP-514,是一種處在臨床1期基本完成的新型B肝病毒核心抑製劑。在2022年歐肝會上(EASL2022),研究人員介紹了該候選藥物兩個 1b期臨床開發數據,這是另外一份進展,即對核苷(酸)類似物(NUCs)抑製的慢B肝受試者進行為期28天的 1b 期研究最終結果。

B肝在研新藥EDP-514,1期最終數據,e抗原陽性RNA減少高達2.8 log

EDP-514由生物製藥公司Enanta Pharmaceuticals的科學家自主研發,其在體外試驗中,表現出納摩爾效力,並在B肝病毒感染小鼠模型中,可以調降模型病毒載量 > 4-log。本研究是另外一項1b期,旨在使用研究藥物 EDP-514 多次遞增劑量(MAD)在核苷類抑製的CHB中評估安全性、藥代動力學(PK)和抗病毒活性。

研究人員介紹,這項 1a/b期隨機、雙盲、安慰劑對照研究分為兩個部分進行。在第一部分中,成人健康受試者接受單次或多次遞增劑量的 EDP-514或安慰劑。在第二部分中,經過NUC治療病毒學抑製的非肝硬化、B肝e抗原陽性或陰性受試者以 3:1 的比例接受 EDP-514或安慰劑(3個隊列中的24名受試者:200mg,400mg,800mg),為期28天。

該研究入組的 24 名受試者大多為男性(63%)、亞洲人(67%)、B肝e抗原陰性者(88%),曾接受過替諾福韋者(92%),平均年齡為 45歲,平均 BMI 為 27 kg/m²。

研究結果表明,除 1 名導致停藥的中度腹痛事件(200mg)和 1 名對蘆薈霜(800mg)產生嚴重過敏反應外,其余所有 TEAE(n=20)均為輕度。沒有其他3級 TEAE 或任何 SAE。未觀察到臨床顯著的實驗室異常、肝功能檢查升高或臨床相關的心電圖或生命體征變化。

EDP-514的藥代動力學表現出支持每日一次(QD)給藥,其谷濃度比 paEC50 高約 21 倍。HBVDNA仍然無法檢測到,並在28天治療期間,沒有報告病毒學失敗或突破。第28天時,在 EDP-514組中觀察到B肝e抗原陰性和陽性受試者的 HBVRNA 水準最大減少分別為 2.3 log 和 2.8 log,而安慰劑組為 1.2 log。 B肝e抗原、B肝核心抗原和B肝表面抗原水準,均無明顯變化。

綜上所述,研究人員給出結論是:EDP-514在經治慢B肝受試者中,經過為期28天治療,具有良好的安全性和耐受性,顯示出時間線性的藥代動力學譜支持 QD給藥,濃度高達 paEC50以上約 21 倍;並在接受 EDP-514 的B肝e抗原陽性受試者中觀察到,可導致 HBVRNA 水準更高的減少,其高達 2.8 log!

小番健康結語:B肝候選藥物EDP-514,是一種由生物製藥公司Enanta的科學家開發的新型泛基因型 II類HBV核心抑製劑。在本屆歐肝會上,共帶來了兩份 EDP-514的 1b 期新數據,已經向大家詳細介紹。

上面這項新數據,也是EDP-514的1期最終結果,結論支持這種口服劑型的HBV核心抑製劑每日一次給藥,未見安全性信號,對受試者兼具安全性與耐受性;在有效性方向,無論是e抗原陽性或陰性受試者,使用口服EDP-514均能夠顯著調降他們的HBVRNA水準,但對B肝表面抗原等標誌物,沒有明顯影響。

此外,還觀察到,在B肝e抗原陽性受試者中,使用口服EDP-514後,具有更高調降HBVRNA水準的能力,RNA水準最多減少高達 2.8 log。目前,這種研究階段的 II類 HBV核心抑製劑 EDP-514的1期整體已基本完成,2期具體開始待定。

或許您會看到,目前HBV核心抑製劑臨床階段的候選藥物普遍對B肝表面抗原是沒有影響,但從闡明作用機制方向,一開始HBV核心抑製劑也不是主要針對B肝表面抗原,它們主要針對的是衣殼組裝步驟,它們中的大多數後續都會聯用其他藥物。

在新靶點中,真正可以大幅度地調降B肝表面抗原水準,目前主要是RNAi(siRNA和ASO)、核酸聚合物(NAPs)以及一些單抗,這些能夠潛在顯著降低表面抗原的候選藥物,需要關注的方向是,能不能長期持久地把表面抗原抑製在很低的水準。返回搜狐,查看更多

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