核酸聚合物 (NAPs)的開發工作，為B肝和丁肝研究領域帶來候選藥物，特別是最近兩年，NAPs在治療丁肝方面的潛力也被研究人員證明，並正在進一步開發中。
B肝核酸聚合物潛力，不局限HBV，還在合並HDV方面有開發價值
去年肝髒大會上，突然看到核酸聚合物用於治療B肝病毒合並丁肝病毒感染，使我們對其在B肝新藥方面開發有所擔憂。其實，NAPs由於在HBV或HBV/HDV方面均有潛在藥物開發價值，研究人員才將其應用於HBV/HDV方面的臨床開發。
以Replicor公司的在研B肝或合並丁肝新藥 REP 2139為例，基於單獨使用REP2139在HBV感染方面獲得有希望結果，研究人員對HBV/HDV合並感染受試者進行了 REP 301和REF 301-LTF臨床研究。12名慢性丁肝受試者（CHD）每周接受靜脈注射（IV）REP 2139-Ca (500毫克) 持續 15周，隨後接受 15周 IV REP 2139-Ca (250毫克) 聯合 PEG IFN-α，最後單獨接受 PEG IFN-α 治療 33周。
結果表明，12名受試者中，共有11名受試者（91%）在以上療法期間的 HDVRNA呈陰性，有9名受試者（75%）在治療結束時仍保持 HDVRNA陰性，有7名受試者（77%）在治療結束時隨訪1年期間持續檢測不到 HDVRNA。治療期間最常見的不良反應是血小板減少症、中性粒細胞減少症和 ALT水準升高。
為了進一步評估病毒學控制和功能性治愈的長期安全性、耐受性和持久性，研究人員繼續在 REP 301-LTF研究中，對11名受試者進行了 3.5年的隨訪。結果表明，11名中有7名受試者（63%）實現持續病毒學應答，未觀察到額外安全性或耐受性信號。以上這些結果看起來看起來在專門治療丁肝方面很有希望，同時，研究人員已經開始更廣泛的研究，以了解這些NAPs化合物的作用機制和安全性。
在B肝研究方面，在HBV感染的臨床前和臨床研究中，核酸聚合物 REP2139 療法本身伴隨著快速調降血液和肝髒中的B肝表面抗原HBsAg水準。由於慢B肝受到免疫抑製的負擔，以 NAPs 來消除這些負擔，還伴隨著其他抗病毒反應治療結果（有效性方面），包括 HBsAg血清學轉換、HBeAg血清轉化(在HBeAg陽性患者中)、HBVDNA清除和HBVRNA清除（特指有缺陷非傳染性病毒）和在早期抑製病毒複製（cccDNA）。
在臨床前研究中，REP2139 實現了對HBVDNA和早期減少cccDNA，去除所有治療後，實現了肝髒中HBV感染的持續控制（非活性）cccDNA，較低水準或檢測不到HBsAg（功能性治愈）。隨著HBsAg水準調降到低於 1 IU/mL(低至0.005 IU/mL)的水準，大多數受試者（典型的從基線降低 4-7 log）增加不同免疫療法，還伴隨著恢復人類免疫控制（試驗數據和結論來自：Replicor公司歷年肝髒大會上已發表進展）。
小番健康結語；近兩年來，核酸聚合物更多地應用於丁肝方面治療潛力的藥物開發工作，基於如上相對有希望的針對HBV/HDV方面有希望的試驗數據，因此，NAPs相關化合物不僅只針對B肝新藥開發，還具有治療HBV/HDV共同感染方面藥物開發前景。
目前，美國吉利德科學的病毒進入抑製劑 HEPCLUDEX（Bulevirtide）已在歐洲上市，今年將其推向美國本土上市，它的上市填補了以往丁肝方面沒有專門治療藥物的空白。
同時，NAPs在治療丁肝方面的潛力也被科研人員發現，最近兩年獲得了許多有希望的臨床試驗數據，支持進一步把NAPs應用在B肝或合並丁肝感染方面的新藥研發中，將來核酸聚合物相關候選藥物可能挑戰目前丁肝治療藥物領域的病毒進入抑製劑，或改變丁肝藥物格局。因為NAPs或進入抑製劑均在HDV方面具有針對性和潛在藥研價值。返回搜狐，查看更多
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