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應對疫情潛在變化,第二代新冠疫苗會有哪些不同?

▎藥明康德內容團隊編輯

儘管全球範圍內已有多款新冠疫苗獲批應用,但新冠疫苗研發的腳步並未停止。一方面,研究人員在密切監測現有新冠疫苗免疫應答的持久性,另一方面,突變株的影響也不容忽視。為了應對新冠大流行的潛在變化,保護人類免受新冠威脅,已經有多款“第二代”新冠疫苗正在研發

第二代疫苗會有哪些不同?藥明康德內容團隊結合公開資料,與讀者朋友們共同展望。

圖片來源:123RF

改善疫苗運輸挑戰

目前,部分疫苗需要在低溫下儲存和運輸。改善疫苗對運輸條件的要求,解決供應鏈障礙是一些團隊正在嘗試的方向。

華盛頓大學(University of Washington)微生物學和疫苗開發教授Deborah Fuller博士表示,“任何能夠使疫苗擺脫冷鏈的事情都是當務之急。能夠在室溫下存儲疫苗,將改善世界上條件不佳地區的疫苗可及性。

她指出,mRNA疫苗對溫度非常敏感。“查看這些疫苗在全球的應用地圖,就可以知道哪些地區有冷鏈條件。”根據她的介紹,目前研製mRNA疫苗的公司正在研究不同的配方,以使疫苗成分能夠在室溫下保持穩定。

比如,目前應用的mRNA-1273需要在-20℃的條件下保存,而Moderna第二代新冠疫苗經過改良可在冷藏條件下保存,今年3月已經完成首例志願者給藥。

加拿大不列顛哥倫比亞大學(University of British Columbia)疫苗開發專家Anna Blakney博士指出,基於腺病毒載體的疫苗,則可以在更高的溫度下保存。她認為,“全球對疫苗的存儲要求將逐漸提高。”

減少不良反應

隨著大規模接種的推廣,疫苗的安全性同樣為人們所關注。

前不久,美國疾控中心在《美國醫學會雜誌》發表364萬人接種mRNA新冠疫苗的數據,表明接種mRNA疫苗後普遍出現注射部位疼痛,常見全身反應包括疲勞、頭痛、肌痛、畏寒、發燒和關節痛。

Blakney博士認為,“這些不良反應與疫苗中的mRNA直接相關。而優化劑量將有助於在保持疫苗功效的情況下減少副作用。”

目前正在開發的自擴增(self-amplifying)mRNA疫苗包含許多抗原,可刺激機體產生強烈的免疫反應,但同時感染的細胞更少。Blakney博士介紹,通過更少mRNA、更多複製蛋白,這種分子一旦進入細胞內,即可複製更多自身的拷貝,副作用也更少。

Fuller博士補充指出,由於能夠引起更強的免疫反應,下一代疫苗甚至可能不需要打兩劑來加強免疫。

與此同時,隨著疫苗的普及,一些地區的新冠病毒流行程度可能會逐漸好轉,“人們可能不願因為疫苗副作用而影響一兩天的工作。” 全球頂級醫療機構妙佑(Mayo)醫療的疫苗研究小組主任Gregory Poland博士表示。

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無需注射

無論是海內外,接種疫苗後都有不少人出現注射部位疼痛。另一些第二代候選新冠疫苗就有希望解決“打針”之“痛”。據公開信息,目前至少有7種無需注射的候選疫苗正在開發中。

Fuller博士介紹,可經鼻部給藥的疫苗可能不必由專業醫護人員進行給藥,而且可能具有粘膜保護作用,有潛力在病毒感染細胞前就已經在呼吸系統中誘導了抗體以抵抗病毒。

Poland博士補充指出,一些研發團隊也正在開發“可吞咽”和藥丸劑型的疫苗,這也更便於大眾自行接種疫苗。

通用疫苗

通用疫苗也是一種值得關注的策略。在流感、艾滋病等多種傳染病疫苗的開發中,這都是一個人們在嘗試攻克的目標。目前,一些疫苗學家也在嘗試開發一種能夠覆蓋流感病毒和冠狀病毒的超廣譜病毒疫苗,希望一次接種可以預防兩類病毒侵襲。

Poland博士表示,在新冠大流行初期,盡快控制疫情是當務之急,因此當時研發團隊更專注於開發有望快速、高效成功的疫苗類型,比如基於流行病毒株的S蛋白基因序列來開發疫苗。而現在,研究人員將有更充裕的時間來研究泛冠狀病毒的候選疫苗,以更好應對可能出現的新突變。

在Fuller博士看來,通用疫苗的一大挑戰是,“這不僅僅是我們明年需要的,而可能是未來5年都有需要。”更困難的是,找出不會發生太多突變但仍然能夠觸發免疫反應的一些病毒。

但研發人員已為我們帶來了一絲“曙光”。葛蘭素史克(GSK)和CureVac將共同開發下一代mRNA新冠疫苗,它有潛力採用多價疫苗策略,在一款疫苗中提供對多個新冠突變病毒株的保護。Poland博士的團隊也正在開發一款基於多肽、針對多種冠狀病毒抗原的疫苗,並已經在Walter Reed陸軍研究所(WRAIR)對一種多價、兩劑候選藥物進行了初步測試,他們的研發平台支持添加來自其他冠狀病毒的抗原,從而廣泛預防多種冠狀病毒和突變株。

不同疫苗組合應用

除了通用疫苗,研究人員也在探索通過不同疫苗組合來增強免疫反應。

在英國,一項試驗正在探索序貫接種輝瑞/BNT162b2疫苗和阿斯利康腺病毒新冠疫苗的策略。Blakney博士補充解釋,對於mRNA疫苗,還可以用編碼病毒不同位點的多種mRNA序列構建聯合療法。

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懸而未決的問題

而回到我們目前已經投入應用的疫苗,也還有諸多尚未回答的問題。比如疫苗的持久性,所需要的抗體保護閾值……對這些信息深入了解,將有助於知道加強免疫策略,改善疫苗研發。

Blakney博士表示,“我們不知道我們需要達到什麽樣的抗體水準。(對於兩劑次疫苗而言,)第二劑可以大大提高免疫力。但如果接種一劑就達到保護閾值,那這些人就無需進行更多接種。”在她看來,相關信息將會為疫苗研發和接種策略“打開很多扇大門”。

無論如何,過去一年,新冠疫苗研究領域進展迅速。華盛頓大學(University of Washington)微生物學和疫苗開發教授Deborah Fuller博士表示,這也推動了整個疫苗學領域的發展。“不到一年的時間就開發出數十種候選疫苗,這非同尋常,而且為未來很長一段時間對抗傳染病提供了‘工具箱’。

我們期待,在研發人員和全行業的努力下,人類將擁有更多應對新冠病毒的疫苗“武器”,帶來更多元的選擇,也更好戰勝疫情。

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