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2019年卵巢癌藥物治療寶典(涵蓋化療、靶向、激素、免疫)

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤,近幾年來它的發病率也比較高,而且卵巢由於位置特殊,在腹部比較深的地方,因此往往發現的時候已經是晚期,癌細胞擴散到了腹部其他器官,治癒起來比較困難。

卵巢癌常用的治療手段仍是手術、放療和化療。而化療是卵巢癌最常用的治療手段。

對於已經轉移(擴散)的癌症,或者縮小非常大的腫瘤以使手術更容易,即新輔助化療。

化療也可以殺死手術後可能仍然存在的極少量癌細胞,即輔助化療。

在某些情況下,化療也可以通過導管直接注入腹腔,這稱為腹膜內(IP)化療。

大多數時候,化療通過靜脈(IV)注射藥物或口服藥物。

上皮性卵巢癌的化療

首次化療通常採用兩葯聯合的方式,這樣比單葯治療效果更好,一般是用鉑化合物(順鉑或卡鉑),和另一種類型的化療藥物如紫杉醇或多西他賽。這些藥物通常每3-4周為一個周期,以靜脈注射給葯。

上皮性卵巢癌的典型化療過程包括3-6個周期的治療,這取決於卵巢癌的階段和類型。

上皮性卵巢癌複發是避免不了的。如果第一次化療效果較好,癌症至少緩解無進展6-12個月,那麼可以再次使用第一次相同的化療方案。

在某些情況下,可以使用不同的藥物。一些有助於治療卵巢癌的其他化療藥物包括:

白蛋白結合型紫杉醇(Abraxane?)

六甲蜜胺(Hexalen ?)

卡培他濱(希羅達?)

環磷醯胺(癌得星?)

依託泊苷(VP-16)

吉西他濱(健擇?)

異環磷醯胺(IFEX ?)

伊立替康(CPT-11,普拓?)

脂質體阿黴素(阿黴素?)

馬法蘭

培美曲塞(力比泰?)

拓撲替康

長春瑞濱(諾維?)

腹膜內(IP)化療

對於患有III期卵巢癌(癌症未在腹部以外擴散)並且其癌症被控制良好的女性(手術後沒有大於1cm的腫瘤),除了全身化療(靜脈給予紫杉醇)外,還可給予腹膜內(IP)化療。

在IP療法中,順鉑和紫杉醇藥物通過導管(細管)注射到腹腔中。可以在分期/減瘤手術期間放置管,但有時也可以後放。

以這種方式給予化療,將最濃縮的藥物劑量直接給予腹腔中的癌細胞。這種化學物質也被吸收到血液中,因此可以到達腹腔外的癌細胞。IP化療效果較好,但副作用往往更嚴重。

生殖細胞腫瘤的化療

生殖細胞腫瘤,通常選用聯合化療,最常用的組合稱為BEP,即博來黴素+依託泊苷+順鉑。如果癌症是未分化胚胎細胞瘤,通常對化學療法非常敏感,可以用卡鉑+依託泊苷毒性較低的組合進行治療。

如果癌症對治療無效或治療後癌症複發,可以使用其他藥物組合。這些包括:

高劑量化療(使用的確切藥物可能因癌症中心給予治療而異)

TIP (紫杉醇+異環磷醯胺+順鉑)

VeIP(長春鹼+異環磷醯胺+順鉑)

VIP(依託泊苷/ VP-16+異環磷醯胺+順鉑)

VAC(長春新鹼+放線菌素+環磷醯胺)

間質瘤的化療

卵巢間質瘤通常不用化學療法治療,必須化療時,最常使用卡鉑加紫杉醇或PEB(順鉑+依託泊苷+博來黴素)的組合。

卵巢癌靶向治療

①貝伐單抗——抗血管生成

貝伐單抗是一種抗血管生成抑製劑,已被證明可以縮小或減緩晚期上皮性卵巢癌的生長,與化療一起使用時效果更好,在腫瘤縮小(或停止生長)方面顯示出良好的效果。該藥物每2至3周以靜脈(IV)輸注給葯。

②PARP抑製劑——BRCA

PARP抑製劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase,PARP)的癌症療法。PARP酶參與許多DNA修復過程,特別是與具有致病性BRCA突變的腫瘤與同源重組的缺陷相關。

針對BRCA基因突變,共有三個靶向葯獲批:Olaparib(奧拉帕尼,Lynparza),rucaparib(魯卡帕尼,Rubraca)和niraparib(尼拉帕尼,Zejula)。

這些藥物已經獲批用於卵巢癌鉑類化療後穩定期的維持治療,用於延長複發時間,改善生活治療,提高生存期。也可用於鉑類耐葯的二線治療。

研究數據表明,我國約1/4卵巢癌患者存在BRCA基因致病性突變,其發病風險遠高於常人,BRCA1突變者的卵巢癌發病風險約為59%,BRCA2突變者的發病風險約為16.5%。但BRCA基因檢測率卻遠遠低於國際水準,增強醫患雙方對BRCA基因檢測的意識十分必要。

③拉羅替尼——NTRK

2018年11月26日,FDA加速批準Loxo Oncology和拜耳(Bayer)公司共同開發的larotrectinib(拉羅替尼,Vitrakvi)上市,用於治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉移性實體瘤患者,不需考慮癌症的發生區域。

這一藥物的批準,是癌症療法從「基於癌症在體內的起源」轉向「基於腫瘤的遺傳特徵」這一演變過程中的重要里程碑。不用去考慮所患癌種,只要基因檢測發現發現NTRK基因融合,那麼,恭喜您,中了大獎,基因檢測可顧問全球腫瘤醫生網醫學部(400-626-9916)!

激素治療

激素療法是使用激素或激素阻斷藥物來對抗癌症。這種類型的全身治療很少用於治療上皮性卵巢癌,但更常用於治療卵巢間質瘤。

常用的藥物有:

促黃體激素釋放激素(LHRH)激動劑——

戈舍瑞林:goserelin (Zoladex?)

亮丙瑞林:leuprolide (Lupron?)

芳香化酶抑製劑——

依西美坦:exemestane (Aromasin?)

來曲唑:letrozole (Femara?)

阿那曲唑:anastrozole (Arimidex?)

雌激素受體調節劑——

他莫昔芬:tamoxifen (Nolvadex)

托瑞米芬:toremifene (Fareston?)

免疫治療

2017年5月23日,美國FDA宣布:加速批準派姆單抗(pembrolizumab)用於確定有高度微衛星不穩定性(MSI-H)或錯配修復基因缺陷(dMMR)的成人和兒童晚期或轉移性實體腫瘤患者。

FDA沒有批準任何真沒針對卵巢癌的免疫療法。話雖如此,我們可以使用派姆單抗治療MSI-H卵巢癌。MSI-H的檢出率在高級別漿液性卵巢癌中非常低,它約為1%至2%。其他卵巢癌亞型如低級子宮內膜樣卵巢癌、明細胞卵巢癌中均可看到MSI-H,建議進行MSI檢測評估pembrolizumab治療效果,說不定就撈到了一棵救命稻草。可以選擇派姆單抗進行治療(MSI檢測請致電全球腫瘤醫生網400-626-9916了解詳情)。


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