GLS4是一種B肝病毒衣殼組裝調節劑（在研新藥），目前已經進展到第2期b部分臨床研究，並在2020年歐洲肝髒學術研究年會（EASL 2020）上公布了2b研究數據和結論。
B肝在研新藥GLS4，2b期結果，GLS4/RTV優於ETV
衣殼組裝調節劑（CAM）是目前醫學界證明對B肝病毒更為有效的在研新藥（針對cccDNA和衣殼裝配）。該藥的第2期b部分研究中，研究人員使用GLS4/ritonavir聯合恩替卡韋，治療e抗原陽性慢性B肝（大三陽患者），關注療效和安全性。這是一項已經進入人體中期試驗的後半部分研究，GLS4已被證明在單藥治療中具有抗病毒活性，本研究主要觀察其安全性、有效性。
這項研究登記在美國臨床試驗數據庫中，題目：GLS4/利托那韋（RTV）聯合恩替卡韋（ETV）與單用ETV治療HBeAg陽性CHB患者（pts）的比較。試驗方法如下：將250名慢性B肝患者分為2組：1組為治療初期或過去6個月內，未接觸過抗病毒藥物的受試者，n=125；2組是病毒抑製組：服用恩替卡韋超過1年並達到病毒抑製（HBV-DNA小於50IU/mL），n=125。
在每組中，pts將被隨機分配為4:1，接受120毫克的GLS4/100毫克的RTV（TID）聯合0.5毫克的恩替卡韋（QD）或0.5毫克的恩替卡韋（QD）單藥治療96周（單純組分為A組和B組，抑製組分為C組和D組）。研究結果表明，目前共有146名受試者入選，77名受試者接受了治療大於或等於12周，本研究提供了第12周的可用數據。
與基線相比，治療初期的pts的平均HBV-DNA減少量分別為5.02 log10 IU/ml、3.84 log10 IU/ml；pgRNA的下降分別是2.63 log10 IU/ml、0.27 log10 IU/ml。B肝表面抗原（HBsAg）較基線平均下降0.43 log10 IU/ml、0.21 log10 IU/ml；A組下降0.49log10 IU/m，B組下降0.29 log10 IU/ml。A組有28.6%（4/14）和B組有5.9%（1/17）B肝表面抗原水準下降大於或等於0.5log IU/ml。
A組有2名受試者（14.3%）的B肝表面抗原下降大於或等於1.5log IU/ml（81250降至2490 IU/ml；55620分別降至1760國際部門/毫升）。在抑製組，C組和D組的HBV-pgRNA平均下降1.59比0.15 log10 IU/ml，而B肝表面抗原和e抗原平均下降0.11 log10 IU/ml、0.06 log10 IU/ml，C組和D組的B肝表面抗原下降大於或等於0.1log IU/ml，比例分別有62.5%（15/24）和13.6%（3/22）。
簡單的講，研究證明B肝在研新藥GLS4/RTV與ETV聯合使用安全、耐受性好，最常見的不良反應是ALT升高和高甘油三酯血症。根據CTCAE5.0，GLS4/RTV+ETV聯合治療組和ETV單藥組的ALT大於或等於3級，分別有7.1%（3/42）和2.6%（1/39）。在暫時停藥和對症治療後，這些患者的ALT水準下降，這些ALT信號與B肝表面抗原或e抗原的快速下降密切相關。
小番健康結語：以上研究數據和結論，發布在2020年歐洲肝髒學術研究年會上。簡單的講，這是一項B肝在研新藥進展到中期的臨床試驗結果，主要通過聯合治療與單一治療來比較抗病毒活性。比較常見的不良反應中，GLS4/RTV+ETV（聯合組）和單藥組大於或等於3級的高甘油三酯血症為4.8%（2/42）比0（0/39）。結果顯示，GLS4/RTV聯合ETV的抗病毒效果，明顯優於ETV單藥治療，其安全性和有效性有待進一步研究。返回搜狐，查看更多
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