在新加坡進行的以“治愈HBV”為主題的科學會議上，加拿大楊梅生物製藥公司（Arbutus Biopharma Corporation）繼續更新了管道內另一款在研B肝新藥AB-729（一種研究性RNAi治療劑）的臨床開發進展。
本科學會議，發布的是AB-729-001研究（1a/1b期）核心數據；以上是Arbutus公司B肝新藥管道最新進展
B肝在研新藥AB-729，1期HBsAg抑製<100 IU/mL，可維持長達28周
首席開發官 Gaston Picchio博士介紹，Arbutus Bio公司正在通過三條路線開發B肝創新藥物，包括抑製HBVDNA、減少病毒抗原和增強宿主免疫反應，從而期望形成具有互補MOA的組合。
AB-729是一種正在第2期臨床試驗中的研究性siRNA分子，使用了Arbutus Bio專有的 GalNAc 偶聯物遞送技術，可提供靶向肝髒並實現皮下給藥。這種在研B肝候選藥物是一種針對所有B肝病毒轉錄物的單觸發RNAi試劑；可以抑製B肝病毒複製，並降低所有B肝病毒相關抗原的水準；
具有跨HBV基因型的泛基因型活性特徵，Arbutus Bio計劃將其與衣殼抑製劑組合使用，從而具有互補性。這種研究性siRNA主動針對肝髒，對cccDNA衍生和整合的B肝表面抗原（HBsAg）轉錄物具有活性，已通過長期臨床前研究評估其安全性。
來自本科學會議，迄今為止，無論AB-729劑量和給藥間隔如何，均值 (SE) 基線 HBsAg反應相似
AB-729-001研究是一項1a/1b期人體臨床試驗，該試驗第1部分和第2部分：單次遞增劑量研究：AB-729 單藥治療（90毫克單劑量）導致HBVDNA陽性受試者的B肝表面抗原和HBVDNA水準的下降；第3部分是在cHBV受試者的多劑量給藥，這部分正進行中。
AB-729-001研究安全性數據和核心結論：在單次與重複給藥後，通常安全且耐受性良好，沒有與治療相關的SAEs或因AEs導致的停藥，無治療相關的3級或4級AEs，沒有與治療相關的3級或4級實驗室異常；持續治療後，1級和2級ALT升高已改善或穩定；注射部位發生的不良事件（TEAEs）大多數是輕微的（紅斑、疼痛、瘀傷、瘙癢）；心電圖或生命體征，沒有臨床意義的變化。
AB-729-001臨床試驗核心數據要點：AB-729按每 4 周和每 8 周給藥 60 毫克，每 8 周 和 12 周給藥 90 毫克後，導致B肝表面抗原水準顯著下降；AB-729單藥治療（90毫克劑量下）可以導致HBVDNA陽性受試者的B肝表面抗原和HBVDNA水準的下降；
長期給藥AB-729，導致74%的受試者達到 HBsAg<100 IU/mL，這是一個臨床相關閾值，可以告知何時停止所有治療；在AB-729治療後，HBsAg抑製水準<100 IU/mL，可以維持長達28周！初步數據表明，使用AB-729對HBsAg的長期抑製會導致B肝病毒特異性免疫反應增加；觀察在40-48周給藥AB-729期間，依然表現出良好的安全性與耐受性。
小番健康結語：這是最近在新加坡舉行的科學會議上，Arbutus Bio公司的Gaston Picchio博士介紹管道內另一種不同機制B肝候選藥物AB-729-001（1a/1b期）臨床試驗數據，目前，該試驗的第3部分還在進行中。另外，AB-729的第2a期臨床試驗已於去年末啟動。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室