今天是五一國際勞動節，祝各位讀者朋友，身體健康！去年2020年末，一種專門針對丁肝病毒（HDV）感染藥物在歐洲三個國家上市，這也較大程度緩解了HDV藥物研發領域未滿足的醫藥需求。
B肝/丁肝藥研背景，NTCP作為新靶標，HEPCLUDEX已成功上市
提及Bulevirtide（Myrcludex B），它是專門針對一種重要的肝蛋白-NTCP或牛磺膽酸鈉共轉運多肽的藥物，NTCP（牛磺膽酸鈉共轉運多肽）還是許多疾病潛在的新興藥物靶標。NTCP將鈉鹽形式的膽汁酸從門靜脈血液轉運至肝髒，所以，它也是腸肝循環的重要組成部分。此後科學界也發現，B肝病毒和丁肝病毒通過與具有HBV preS1表面蛋白結構域的NTCP結合而進入肝細胞。
NTCP的封鎖不但和抗病毒藥物研發有密切相關性，所發現的上述機制還對脂質代謝有影響，尤其是針對膽汁酸水準升高，可能還對多種其他疾病具有意義。因此，目前Bulevirtide除了專門針對HDV在歐洲三個國家上市外，它還正在進行針對高膽固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的各種試驗中，以證明其還有針對潛在其他適應症的能力。
附圖來自MYR公司，最新藥物研發管線
丁肝病毒（HDV），它是一種存在缺陷的病毒，須存在B肝表面抗原（HBsAg）致病。因此，HDV感染可以通過同時感染HBV或慢性感染HBV者通過HDV重疊感染而發生。與HBV不同的是，HDV是一種小型RNA病毒，而HBV是一種小型DNA病毒；HDV的殼由稱為HD抗原（HDAg）的蛋白質形成，並被脂質包裹物包裹著3種類型的HBV表面蛋白。
一旦進入肝細胞，HDV基因組將被釋放，它易位至細胞核，並使用RNA聚合酶II複製。第一步產生與HDV基因組互補的抗基因組，第二步使用該抗基因組，把被新病毒體包裹的初始基因組改造。抗基因組RNA，也是合成的2種形式的HDAg的模板，即病毒複製所必需的S-HDAg蛋白和允許通過結合HBsAg蛋白組裝病毒體的L-HDAg蛋白。
附圖來自吉利德科學，HBV和HDV最新藥物研發管線
和HBV還有一個明顯不同是，HDV需要HBV輔助功能，進而進行病毒體組裝和繁殖，還需使用HBV包膜來釋放病毒和感染新細胞。同時，HDV也是病毒性肝炎嚴重的一種形式，在病毒進入抑製劑Bulevirtide上市前，全球還沒有一種專門針對HDV感染藥物。以往針對HDV，主要使用的是抗HBV藥物，也可以看出，HDV合並感染的藥物選擇相當受限。
Bulevirtide（HDV），是由一家德國生物技術公司MYR Pharmaceuticals研發的，這也是該公司主要化合物，並將該藥物商標名稱命名為HEPCLUDEX。美國吉利德科學收購MYR公司後，HEPCLUDEX也豐富了吉利德藥物研發管線。
小番健康簡單介紹一下，病毒進入抑製劑Bulevirtide的相關機制和未來應用前景。它主要作為膽汁酸轉運蛋白NTCP抑製劑，同時，它還在其他治療領域表現出新機遇。Bulevirtide，最初是由德國海德堡大學的Stephan Urban教授負責開發，抗病毒作用機理是依賴於肝細胞表面蛋白NTCP的特異性結合與阻斷，介導的NTCP抑製作用能夠阻止HBV和HDV進入細胞，進而防止肝細胞受到感染。返回搜狐，查看更多
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