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B肝阿德福韋酯,早期設計用於HIV,目前被TDF/TAF取代_諾福韋

富馬酸替諾福韋艾拉酚胺(TAF)被科學家設計問世,被認為是富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)有前途的後續藥物。在以往文獻期刊中,一項臨床試驗表明,在較低劑量下,25毫克替諾福韋艾拉酚胺,誘導腎毒性和骨密度變化風險較低,並提供了一種長期潛在的HIV暴露前的預防策略。

B肝阿德福韋酯,早期設計用於HIV,目前被TDF/TAF取代

在HIV感染者中,25毫克替諾福韋艾拉酚胺優於300毫克的替諾福韋二吡呋酯。因此,替諾福韋艾拉酚胺也被科學家認為是富馬酸替諾福韋二吡呋酯的替代品,已經作為雞尾酒療法(HAART)支柱,被應用在HIV治療領域。富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺(TAF),它們經過臨床前研究和III期臨床試驗並獲批上市後,目前,TDF/TAF也是臨床常用在HBV感染治療領域中的抗病毒藥物。

這兩種新型HBV抗病毒藥物上市後,它們也被拿來與以往已經批複的藥物進行比較,例如在與恩替卡韋相比時,研究人員發現,富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)在5年中,更頻繁地提供了逆轉肝硬化彈性圖。以往,科學家在對e抗原陽性和陰性慢性B肝患者的隨機試驗中,觀察到,與300毫克富馬酸替諾福韋二吡呋酯相比,25毫克的富馬酸替諾福韋艾拉酚胺改善了腎髒和骨骼的安全性。

此外,在使用25毫克TAF治療2年後,未觀察到耐藥性突變。使用TDF最常見的不良事件包括實驗室異常(19%)、胃腸道疾病(15%)、感染(13%)和神經系統疾病(8%)。而使用TAF時,最常見的不良事件是胃腸道疾病(23%)、實驗室異常(20%)、感染(18%)、腎髒和泌尿系統疾病(11%)以及神經系統疾病(9%)。

在與TAF相比時,研究人員注意到,TDF在髖關節和脊柱中引起更高的骨丟失風險。阿德福韋酯(ADV),是自2002年被批準用於B肝病毒感染治療。當然,人們對於阿德福韋酯不一定有太多深入了解,因為ADV最初是被設計用於抑製HIV的,但由於其腎毒性和其劣於富馬酸替諾福韋酯而被放棄。後來,科學家嘗試把阿德福韋酯應用在HBV患者,並進行了臨床研究工作。

在後續研究中,使用阿德福韋酯10毫克/天的劑量,對B肝e抗原陽性和陰性患者進行了有效性評價。在隨機臨床試驗中,48周的10毫克/天的阿德福韋酯提供了顯著的病毒學、組織學和生化方向改善,而在HBVDNA聚合酶中,未發現阿德福韋相關的耐藥突變。然而,藥物從發現到臨床研究中,科學家發現,富馬酸替諾福韋二吡呋酯在5年治療中,相比阿德福韋酯,提供了更好的安全性和有效性數據。

根據美國肝病年會(AASLD)和EASL HBV(歐洲肝髒年會)管理指南,因其更好的臨床療效與安全性,阿德福韋酯實際上,已經被富馬酸替諾福韋二吡呋酯和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺所取代。返回搜狐,查看更多

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