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B肝新技術應用及局限性,簡介設計核酸酶,ZF或TALEN作用機理_療法

近一年來,基因療法相關研究越來越多地進入到了人們眼中。目前,全球基因治療主要分為可設計核酸酶、鋅指 (ZF)療法和轉錄激活劑樣效應核酸酶 (TALEN)。接下來,我們簡單了解一下,新藥研發人員是如何考量運用這些基因療法來應對慢性B肝的。

B肝新技術應用及局限性,簡介設計核酸酶,ZF或TALEN作用機理

一、基因療法之三種主要技術

核酸酶,它能夠通過預定位點切割B肝病毒的雙鏈DNA,進而發揮作用。因為一旦產生雙鏈斷裂,宿主細胞的DNA修複系統,可作為非同源末端連接(NHEJ)或同源定向修複機制,將會試圖修複損傷。

由於非同源末端連接(Non-homologous End Joining-NHEJ),它在沒有供體模板的情況下容易出錯,可能會降低切割末端並隨機插入或延遲核苷酸,進而導致突變。B肝病毒複製模板cccDNA,由於它具有一點典型特徵,它是遊離微染色體構型以及窄序列可塑性而成的,因此,這些特徵也有利於成為基因編輯核酸酶的完美候選開發藥物。

基因編輯的另一方向是鋅指 (ZF)技術。它是一種具有轉錄因子功能的哺乳動物蛋白質,這類蛋白質可以作為切割單鏈DNA的單體,為了確定雙鏈斷裂,ZF需要在目標DNA序列上,進行單體二聚化和並列。因為這種基因編輯療法和細胞毒性,以及構建方法中遇到了困難,ZF療法真正被應用還需時日。

近一年來,基因療法相關研究越來越多地進入到了人們眼中。目前,全球基因治療主要分為可設計核酸酶、鋅指 (ZF)療法和轉錄激活劑樣效應核酸酶 (TALEN)。接下來,我們簡單了解一下,新藥研發人員是如何考量運用這些基因療法來應對慢性B肝的。

B肝新技術應用及局限性,簡介設計核酸酶,ZF或TALEN作用機理

一、基因療法之三種主要技術

核酸酶,它能夠通過預定位點切割B肝病毒的雙鏈DNA,進而發揮作用。因為一旦產生雙鏈斷裂,宿主細胞的DNA修複系統,可作為非同源末端連接(NHEJ)或同源定向修複機制,將會試圖修複損傷。

由於非同源末端連接(Non-homologous End Joining-NHEJ),它在沒有供體模板的情況下容易出錯,可能會降低切割末端並隨機插入或延遲核苷酸,進而導致突變。B肝病毒複製模板cccDNA,由於它具有一點典型特徵,它是遊離微染色體構型以及窄序列可塑性而成的,因此,這些特徵也有利於成為基因編輯核酸酶的完美候選開發藥物。

基因編輯的另一方向是鋅指 (ZF)技術。它是一種具有轉錄因子功能的哺乳動物蛋白質,這類蛋白質可以作為切割單鏈DNA的單體,為了確定雙鏈斷裂,ZF需要在目標DNA序列上,進行單體二聚化和並列。因為這種基因編輯療法和細胞毒性,以及構建方法中遇到了困難,ZF療法真正被應用還需時日。返回搜狐,查看更多

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