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在慢B肝中重複給藥,AB-729產生,強大且持續抑製表面抗原作用_研究人員

2021年歐洲肝髒年會中,研究人員於年會尾聲遲到發表了一份B肝在研新藥AB-729研究進展(LBO-2764)。AB-729,是由加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)自主研發,這項研究指在慢性B肝患者中,重複給藥GalNAc-siRNA分子AB-729,可以產生強大且持續的B肝表面抗原抑製作用。

在慢B肝中重複給藥,AB-729產生,強大且持續抑製表面抗原作用

研究人員介紹,AB-729是一種N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 偶聯的單觸發RNA干擾治療劑,可以阻斷包括HBx在內的所有HBVRNA轉錄物,從而抑製B肝病毒複製和所有病毒抗原。AB-729正有多項臨床試驗正在進行,這項遲到發表的研究是在慢性B肝受試者中,重複給藥AB-729的初步安全性和藥效學(PD)結果。

在AB-729的001研究第3部分中,有20名接受穩定核苷(酸)類似物(NAs)的非肝硬化、B肝e抗原陽性或陰性、病毒學抑製的慢性B肝受試者,他們接受每4周1次給藥AB-729 60毫克(Q4W,隊列 E,N= 7)、每8周60毫克(Q8W,隊列 F,N=7)或90毫克Q8W(隊列 I,N=6)直到第 24 周。

符合條件的受試者(第20周,B肝表面抗原下降>0.5 log10)可以選擇繼續AB-729到第48周:隊列E改為每12周60毫克AB-729(Q12W),而隊列F和隊列 I維持他們最初的AB-729方案。評估包括PD和安全性。

研究結果表明,隊列E、隊列F和隊列 I 中,第12周和第16周的B肝表面抗原水準平均下降幅度相似(p≥0.2,可以見上圖表和下圖表,圖表來源本屆歐肝會研究人員提供)。隊列E和隊列F中,第32周的B肝表面抗原平均下降 幅度相似(p=0.5);

B肝表面抗原在第24周後出現平台期,沒有B肝表面抗原反彈的證據!到目前為止,共有14/20受試者達到B肝表面抗原<100 IU/mL。沒有因使用研究藥物導致的死亡、SAE或3/4級TEAE或實驗室異常事件發生(除了1次短暫的3級肌酸激酶升高)。所有TEAE均為1級,除了有2名屬於COVID-19二級病例(1名伴有發熱)外,所有的TEAE均為1級。

最常見的TEAE是注射部位AE(發紅、瘀傷或疼痛,分為N=4、N=3 和 N=2事件);所有患者都是1級,並且無劑量或間隔依賴性。研究人員給出的結論是,重複給藥AB-729,通常是安全的且耐受性良好。重複給藥AB-729,B肝表面抗原穩健地平均下降,大多數受試者達到HBsAg<100 IU/mL,迄今為止,在劑量或給藥間隔之間,沒有觀察到有意義的差異。AB-729的臨床開發還在繼續,評估了更長的給藥間隔(Q12W)以及其他藥物的聯合使用方案。

小番健康結語:這是在本屆2021年歐肝會上,第四份關於B肝在研新藥AB-729的研究進展,也是最後一份該研究藥物進展。研究結果主要是在說明,重複給藥這種基於GalNAc-siRNA小分子的AB-729,在慢性B肝患者中,可以產生強大而且持續的B肝表面抗原抑製效果!

AB-729是一種基於RNAi技術的干擾小RNA分子,以上是研究人員報告了AB-729在慢B肝患者中重複給藥後的初步安全性和藥效學數據。這項初步研究數據表明,在慢B肝參與者中,重複給藥AB-729,一般具有良好安全性和耐受性,而且通過重複給藥還能夠維持表面抗原水準平均穩健的下降!多數參與本研究的CHB患者都達到了HBsAg<100 IU/mL。目前,AB-729還在評估更長間隔時間給藥和與其他藥物聯用方案中!研究結果比較積極。返回搜狐,查看更多

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