首個！利普卓在美獲批用於卵巢癌一線維持治療

卵巢癌是女性常見生殖系統惡性腫瘤，5年複發率可達70%，5年生存率僅為39%，死亡率居婦科腫瘤首位。

近30年來，卵巢癌治療始終缺乏重大突破，由於缺乏有效篩查手段且幾乎無特異性癥狀，很難被早期發現和診斷，超七成患者在確診時已為晚期。

在我國，過去10年間卵巢癌發病率增長30%，死亡率增加18%。

好在近年來隨著靶向藥物聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶（PARP）抑製劑的出現，卵巢癌患者的生存狀況有了明顯改善。

PARP治療原理

正常情況下，PARP和BRAC基因都會參與DNA的修復工作。

當癌細胞內BRAC基因發生突變後，DNA修復功能就會受損，但癌細胞仍然可以通過PARP修復DNA。

這個時候，就需要通過抑製PARP功能，瓦解癌細胞修復，從而使癌細胞徹底死亡。

知名好萊塢女星安吉麗娜·朱莉就是在發現自己攜帶了BRAC基因後，才決定切除掉自己的卵巢和乳腺。

當地時間19日，阿斯利康和默沙東公司聯合宣布，美國食品藥品管理局（FDA）已批準PARP抑製劑利普卓用於治療攜帶有害或疑似有害BRCA突變（胚系或體細胞）晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年患者。據了解，只有那些接受鉑化療後獲得部分或完全緩解的患者，才能使用利普卓進行治療。

這是全球首款獲得FDA批準用於一線卵巢癌維持治療的PARP抑製劑。

本次批準主要基於III期SOLO-1試驗結果，與對照組相比，利普卓能將攜帶BRCA突變晚期卵巢癌患者的疾病進程或死亡風險降低70%。

阿斯利康執行副總裁戴夫·弗雷德裡克森表示，最新批準代表著卵巢癌治療向前邁出了關鍵性一步，將利普卓用於一線治療或將幫助卵巢癌患者實現長期生存目標。

此外，阿斯利康和默沙東公司還公布了利普卓在III期SOLO-3試驗中的最終結果，這是針對利普卓療效開展的第四個III期實驗。

該試驗隨機選取了266名BRCA1或BRCA2突變為有害或疑似有害基因患者，並隨機每日給予患者2次300mg利普卓或單葯化療藥物。

試驗結果顯示利普卓在III期SOLO-3試驗中達到了治療複發性BRCA突變晚期卵巢癌的主要終點。

雖然該試驗是在FDA批準後開展進行，阿斯利康和默沙東公司表示對於這項試驗結果，他們還需要與FDA開展進一步討論。

如果該試驗效果獲得FDA最終認定，利普卓的藥物適應症將進一步擴大開來。

利普卓是全球首個通過FDA審核的口服PARP抑製劑藥物，該葯由阿斯利康原研開發。

2014年12月，FDA加速批準其用於治療BRCA突變晚期卵巢癌患者；

2017年7月，阿斯利康和默沙東公司達成腫瘤領域戰略合作，決定在全球範圍內共同推廣利普卓；

2018年8月，利普卓獲批在中國上市，可用於鉑敏感複發性卵巢癌維持治療，無論BRCA是否突變。

在利普卓之外，Clovis Oncology公司和Tesaro公司都各自成功研發出了一款PARP抑製劑，但都局限在卵巢癌相關疾病治療上。

國內開發PARP抑製劑的公司還基本處於I期臨床階段，尚未有藥品上市消息。