心力衰竭患者的希望，第一例針對心臟病的iPS細胞試驗即將到來

編譯丨老冰

責編丨迦漵

圖片來自：https://www.the-scientist.com

據The Scientist報導，明年初，一項小型臨床試驗將於日本展開，這將是人類第一次用重編程的乾細胞幫助受傷的心臟重獲新生。由大阪大學心臟外科醫生Yoshiki Sawa長官的研究小組將在3名患有晚期心力衰竭的患者的心臟上植入一些薄片，每個薄片都由1億個乾細胞再生的心肌細胞組成。

在心臟研究的臨床應用之前，同樣也是在日本，誘導性多能乾細胞（iPS-cell，iPS細胞）已經被用於移植治療眼部黃斑變性。為了評估手術的安全性，日本衛生部在5月份有條件地批準了心臟實驗。如果第一次試驗以及隨後招募10名患者的第二次試驗成功，通過一個新的旨在加速再生療法開發的快速通道系統，該療法將很快在日本商業化。

在臨床上開創這種新技術，可謂一樁大事，但這項試驗也存在著未知的風險，承受著眾說紛紜的批評。自宣布以來，一些日本研究人員在Nature以及NPJ丨 Regenerative Medicine上發表評論和回應表達了他們對該試驗的擔憂。

比如，東京大學生物醫學倫理學教授Akira Akayabashi指出，試驗參與者將從供體而不是他們自己的組織接受iPS衍生細胞，為了抑製免疫排斥反應，需要至少使用3個月的免疫抑製劑。「免疫抑製劑的使用無疑會給心力衰竭患者的身體帶來額外的負擔」，他在The Scientist的採訪中表示。研究者Sawa解釋道，不選擇用患者自身的細胞來培養心肌細胞，是因為重編程是一個耗時很長的過程。而提供成品化的治療是解決心力衰竭的更可行途徑，「細胞療法（即用患者自己的細胞）似乎不適合產業化」，他說。

雖然臨床前研究表明，iPS細胞可有效改善實驗小鼠、豬和猴子的心臟功能，但細胞促進肌肉再生的機制尚不清楚。Rehman提出，「這些細胞到底是真正融入心臟，成為了心臟細胞，還是僅僅釋放了一些幫助現有心臟細胞的因子？我們仍不知道」。他進一步解釋道，Sawa對豬的研究表明，iPS衍生的心肌細胞可能是通過分泌刺激天然心肌生長的某些細胞因子，來促進心臟再生。根據另一項他正進行的心力衰竭臨床試驗，相比於從患者大腿上取出的骨骼肌成肌細胞，「iPS衍生的心肌細胞似乎額外具備一些有用的細胞因子」。（有關這個問題，還可以參考該網站兩年前的報導—— 「心臟細胞治療 的 神秘機制 」，該文說明，將乾細胞注射進受損的大鼠心臟可以改善其功能，但這不是因為植入物本身可以分化出新的肌肉。）

另一個問題是將細胞薄片植入可能涉及心內直視手術（open-heart surgery）。「細胞薄片是沒辦法通過注射進入心臟的，而注射細胞是一種侵入性相對較小的方法」，Rehman說，「鑒於患者已經患有嚴重的心力衰竭，手術本身是否會對他們構成風險？」Rehman表示，將新細胞引入心臟還存在其他風險：因為起源於增殖能力很強的細胞，這些衍生心臟細胞有致瘤的風險；患者心律也可能受到影響，在華盛頓大學的一項向猴心臟注射人胚胎乾細胞衍生的心肌細胞的研究中可以明顯觀察到這一點。

斯坦福大學心血管醫學副教授Phillip Yang說：「細胞薄片（在人體內）的使用是有趣的…，最終，（臨床測試程式）將幫助檢驗出這項技術的有效性」。然而，如果細胞分泌物有助於修復心臟，植入細胞還有沒有必要呢？對此表示質疑的Yang和他的同事正通過將再生因子分離注射到豬的心臟中，研究潛在的再生療法。

Yang最關心的是重編程心肌細胞在心臟中的存活，他說：「在嚴重損傷、缺血又缺氧的環境中，異常脆弱的iPS衍生細胞存活可能性非常低，如果它們迅速消失，治療不會有效」 。

乾細胞研究員山中伸彌於2012年獲得了關於發展iPS細胞的諾貝爾獎，因此該領域在日本得到了迅猛的發展。四年前，日本政府決定，將超過10億美元的資金投入再生醫學研究，其中四分之一用於一個發展iPS細胞儲備的項目，來輔助生物醫學研究。

不管有什麼顧慮，Yang還是很期待看到Sawa的試驗結果，以及它為這個領域帶來的新資訊。「真的很高興看到，這世界上有些國家真正重點發展了乾細胞的應用，」Yang說,「如果有對心力衰竭的治療十分有效（這仍是國家批準醫院施行的首要因素）的新療法，我認為是很好的，但iPS衍生的心肌細胞是否就是比其他任何療法都好的答案，我不太確定。

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