科學家找到了癌細胞自我毀滅的辦法！及時清理垃圾是關鍵

《自然》子刊《Nature Cell Biology》的最新一期發表了一篇關於癌症治療的重要研究。賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員針對著名的「不可成藥」靶點，發現了一種新的攻擊途徑，可以讓癌細胞自我毀滅。這個話題一出來就引起大家極大的關注！

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動物實驗的結果提示，這項新發現可能為多種類型的癌症帶來全新的治療策略。科普君今天帶大家來揭秘這個偉大的研究成果。

破除「不可成藥」靶點的困境，促成癌細胞的自我毀滅

眾所周知，癌症的發生和基因的異常表達有關。多年來，研究人員一直試圖瞄準一種名為MYC的基因，這種基因在突變或過度表達時會引發連鎖反應，讓細胞異常增殖，幫助腫瘤不受控制地生長。但是這麼多年過去了，直接作用於MYC基因的靶向藥物的研發仍然毫無進展，MYC因此成為了臭名昭著的「不可成藥」靶點。

既然通往MYC基因的這條路走不通，有沒有其他路可走呢？研究人員把目標瞄準了和MYC基因有關的其他路徑，來間接對抗MYC通路。

他們發現，在有些腫瘤生長過程中，激酶PERK是MYC活化後的一條關鍵下遊通路。研究團隊想到利用抑製劑來阻斷PERK，就可以間接阻斷MYC的下遊通路，但是這種方法還不足以阻止腫瘤細胞的生長。從下圖可以看出，在MYC的下遊通路中，除了激酶PERK還有另外一條通路。

MYC激活途徑「線路圖」

這一點的發現給了研究人員一個新的思路，兩條信號通路都彙集到了一個分子上，那麼通過靶向作用這個分子也許就可以更好的阻止腫瘤細胞的生長。

進一步研究發現，ATF4蛋白分子作為MYC的下遊，調控MYC靶向的多種基因的表達。這些基因多與細胞合成氨基酸和蛋白質有關，其中包括一種蛋白4E-BP1。當ATF4被阻斷時，它會導致癌細胞產生過多的蛋白質並死亡，形成癌細胞的一種自我毀滅。

癌細胞是被細胞內過多的蛋白質壓「死」的？

癌細胞是一種具有無限增殖能力的細胞，和所有細胞一樣，癌細胞基因組也會出現許多基因突變，所以當癌細胞內產生過多的蛋白質時就免不了產生許多功能障礙的蛋白質，而當這些有缺陷的蛋白質在癌細胞內無法及時清除時，癌細胞就會被這些蛋白質「壓」死。

研究人員首先在人類大腸癌腫瘤細胞系中檢驗了去除ATF4的後果。結果顯示，ATF4表達降低後，MYC的活化造成腫瘤細胞內的蛋白質不斷堆積，代謝壓力激增。最終，腫瘤細胞死於內部應激過強。

在另一項動物實驗裡，研究團隊進一步證實了這一機制的效應。在淋巴癌小鼠模型中，去除ATF4基因後的一組小鼠，腫瘤細胞停止生長，相比對照組，小鼠的無腫瘤生存期和總生存期都得到了顯著延長！結果表明，通過阻斷MYC-ATF4通路是治療癌症的一種潛在方法。

這項研究的作者Koumenis說：「阻止腫瘤生長，使癌細胞不能輕易逃脫，我們研究確定了實現這一目的的目標。」

研究人員表示，他們還將繼續研究這種間接攻擊MYC的方法，弄清楚MYC-ATF4通路中是否有其他潛在靶點，以及阻斷ATF4是否會在人體中產生其他脫靶效應（癌症的自我毀滅方法）。

編後：

世界衛生組織公布的數據表明，全球每年約有880萬人死於癌症，佔全球每年死亡總人數近六分之一，死者大多數在中低收入國家。每年有1400多萬新發癌症病例，預計到2030年這一數字將增加到2100多萬。期待科學家們能夠藉助這條新途徑，去除癌症的困擾，造福更多患者！

其實癌症也並不是很可怕，要得到科學的治療與合理有效的康復，帶瘤生存幾年，幾十年都不是難事，康復樂園自98成立以來，一直致力於腫瘤康復，更腫瘤康復資訊，請關注「康復樂園」公眾號平台了解。