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B肝全球創新藥,ALG-ASO反義分子,表面抗原下降是關鍵_Aligos

在國外B肝新藥研發領域,Aligos Therapeutics公司專注於慢性B肝(CHB)、肝癌(HCC)以及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的藥物研發。值得一提的是,Aligos公司的B肝在研新藥ALG-ASO屬於反義分子(Antisense Molecules)靶點設計。

B肝全球創新藥,ALG-ASO反義分子,表面抗原下降是關鍵

作為全球的一種常見傳染病,慢性B肝可以通過主要三種途徑進行傳播,分別為血液傳播、母嬰垂直傳播以及性傳播。若是比較HBV和HIV傳染性特點,實際上HBV傳染性還要顯著高於HIV。多數B肝感染者早期,即已經發展為慢性B肝患者(CHB)處於無症狀,或無明顯身體不適,這將加大排查難度。

對這種無症狀慢性B肝患者,主要特徵為B肝表面抗原持續陽性超6個月,同時符合HBV-DNA高水準。無論是,上述兩種主要特徵任選其一,若是任由其進展下去,肝細胞炎症直到肝細胞壞死,最終走向肝硬化、肝癌。小番健康注意到,Aligos公司的新靶點設計,不同於核苷類藥物(NAs)和干擾素(IFN),對於一家專注肝病藥物研發的公司,靶向HBV基因表達,屬於最新的前沿創新技術。

小番健康總結一下,當前B肝一線治療藥物的藥物原理。簡單得講,例如恩替卡韋或替諾福韋均屬於NAs,能夠有效抑製體內B肝病毒DNA複製,但是卻無法降低B肝表面抗原的水準。而表抗原的表達,可以抑製慢性B肝患者的免疫功能,造成B肝難以實現功能性治愈。通過小番健康簡單介紹,,進而才能夠恢復B肝患者的自身免疫。

可以查到的,Aligos公司現有B肝在研新藥方向有,反義寡核苷酸(ASO)、衣殼裝配調節劑(CAM)、抑製S抗原轉運的寡核苷酸聚合物(STOP),值得一提的是,三種在研新藥靶點都不同。雖然,三種新藥的作用機制都不同,但都是為了能夠恢復B肝患者的免疫系統,或者是激活CHB的免疫。

ALG-ASO屬於一種反義寡核苷酸(ASO),小鼠動物模型試驗中,證實能夠抑製B肝表面抗原,同時聯合s抗原轉運的寡核苷酸聚合物(STOP)更有明顯抑製作用。醫學界對新靶點反義寡核苷酸(ASO)一直寄予厚望,當然,該公司開發的三種不同作用機制B肝新藥,主要是為了慢性B肝患者提供優於以往核苷類藥物或干擾素的治療方案。

小番健康結語:通過首次介紹B肝全球創新藥物ALG-ASO,我們認識了Aligos公司,該公司不同機制作用於B肝患者的新靶點,通過聯合治療方案,有望實現CHB的功能性治愈。在該公司官網找到,LG-010133為STOP候選藥物,證實具有體外抗S抗原活性;ASO候選藥物,覆蓋全病毒基因類型,以上聯合方案為肝病臨床醫生提供其他方案,實現功能性治愈。

藥物化學原理上,反義分子是B肝藥物開發新靶點,原理與RNA干擾類藥物作用機制比較近似,包括前期小番健康科普的,葛蘭素史克的兩種在研新藥GSK33389404、GSK3228836,都屬於反義分子,反義分子和B肝病毒的mRNA相結合,可以阻止繼續轉變成為B肝病毒蛋白,這個環節有效阻斷之後,B肝病毒複製就能得到抑製。公開信息顯示,Aligos公司位於美國舊金山。返回搜狐,查看更多

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