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B肝NAs與TAF設計初衷,競爭性進入病毒DNA鏈,靶向全周期較前沿_諾福韋

今年以來,隨著B肝抗病毒藥物富馬酸丙酚替諾福韋,國外名為富馬酸替諾福韋愛拉酚胺(TAF)正式進入我國,B肝一線抗病毒藥物又添更低耐藥、強效抑製B肝病毒的核苷酸類似物(NAs)。

B肝NAs與TAF設計初衷,競爭性進入病毒DNA鏈,靶向全周期較前沿

可以說隨著TAF未來陸續普及,對其安全性、有效性以及藥代動力學都應該有深入了解。藥物臨床前與進入人體臨床試驗階段,安全性都是觀察重心,相比以往的NAs,TAF的安全性高主要原因是,它主要靶向肝髒,減少了以往NAs對人體骨骼和腎功能的損害。因而,TAF即便在較長時期使用,也不會給慢性B肝患者增加其他不良反應,安全性高是其主要優勢之一。

由於NAs各種藥物研發後,均是強效抑製B肝病毒複製為主,臨床試驗中主要關注長期服藥的安全性。全球已有的TAF臨床試驗中,關於其不良反應主要均是輕度或中度級別,比較常見的是,疲勞、惡心、頭痛等,當然這些不良反應發生率佔總使用TAF的基數大約只有10%左右。目前,國內對TAF做過的臨床試驗結論基本和國外關於TAF的臨床研究結論是一致的,還沒有發生由於使用TAF而導致終止用藥的事件。

目前,吉利徳科學自主研發的富馬酸替諾福韋愛拉酚胺僅在成人慢性B肝做過臨床試驗,對12歲以下兒童慢性B肝患者還沒有試驗過。所以,TAF對12歲以下兒童的安全性和有效性是不確定的,也暫時不提倡此類人群使用TAF。同時,TAF的靶向肝髒作用,大大減少了對一些輕重度腎功能不全人群的影響,因為TAF靶向肝髒作用更強,僅在失代償性肝病人群中,TAF尚未做過試驗,沒有關於此類群體的安全性數據,這些都是應該對TAF有所了解。

富馬酸替諾福韋愛拉酚胺,是目前NAs當中前沿的強效抑製B肝病毒複製藥物。小番健康再談談關於NAs的設計初衷和抑製病毒原理,NAs類類藥物,是目前全球醫藥科研人員證明,它可以抑製B肝病毒逆轉錄酶、DNA多聚酶活性,競爭性的進入到B肝病毒DNA鏈中,阻止鏈的延長,起到影響B肝病毒DNA合成的作用。包括拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋以及替諾福韋酯,都屬於這種抑製原理。

所以,從NAs設計來講,它們主要是起到干擾病毒DNA合成來提高抗病毒效果,TAF的設計是基於替諾福韋酯(TDF)的基礎,也可以稱之為TDF升級版,但抑製病毒原理都是一樣的。TAF的優勢主要在肝髒靶向性高,大大減少了藥物經過全身各器官,所以毒副作用相對TDF有了明顯減少,能實現強效抑製病毒複製的劑量,TAF大約只需TDF的十分之一。

現在基於NAs設計思路的B肝在研新藥也是有的,因為它們口服方便,也被全球醫藥學界證明可以降低體內病毒載量,起到控制B肝進展作用。小番健康從國內藥監局在藥評審中心、歐洲藥品管理局、美國臨床試驗數據庫以及國外藥企對外公告的新藥有:甲磺酸帕拉德福韋、海普諾福韋、ATI-2173、TXL (CMX 157)、HS-10234片,它們都是有跡可循的,上述藥物主要是克拉夫定前藥、阿德福韋前藥、替諾福韋前藥。

小番健康結語:B肝病毒生命周期有著複雜步驟,靶向其中一個步驟,這就是NAs設計的初衷。當然,不得不承認NAs需要長期甚至終身服藥,實現功能性治愈率比較低。除NAs外,全球基於全病毒生命周期複製的新藥研發還是比較迅速的,包括靶向病毒本體的有B肝表面抗原生成和分泌、cccDNA生成以及病毒進入人體肝細胞過程,還有靶向宿主藥物。返回搜狐,查看更多

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