吉非替尼在非小細胞肺癌患者中的療效

公開日: 2019-03-05

對於晚期肺癌患者，身體健康和生活質量與生存緊密相連。特別是對於治癒率較低的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，護理的重要目標是減輕肺癌癥狀而不增加副作用。患者在接受2種或更多種化療方案後，需要其他有效的抗癌療法。

表皮生長因子受體（EGFR）介導癌細胞生長、增殖、侵襲和轉移，並抑製細胞凋亡。當配體與受體結合時，該分子被酪氨酸激酶磷酸化，引起下遊途徑的激活。臨床前，靶向這些酪氨酸激酶的藥物可阻斷EGFR激活和隨後的細胞內事件。破壞EGFR酪氨酸激酶的化合物抑製表達EGFR腫瘤的生長並使過表達腫瘤消退。這類藥物可降低血管內皮生長因子的水準並增強細胞凋亡。

口服藥物吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）阻斷EGFR酪氨酸激酶，並防止表皮生長因子誘導的細胞增殖。對於EGFR過度表達的移植瘤，吉非替尼可以抑製腫瘤生長並導致消退。1期試驗確定，腹瀉是每日口服吉非替尼700至1000mg的劑量限制性毒性。與傳統化療不同，吉非替尼不會引起骨髓抑製、神經病變或明顯的脫髮。在相同的1期研究中，在先前接受化療的NSCLC患者中觀察到癥狀快速改善和放射學消退。

鑒於其在EGFR腫瘤的臨床前活性，NSCLC中EGFR表達的證據，以及在1期試驗中化療後持續的抗腫瘤作用，研究人員啟動了吉非替尼的2期試驗。使用隨機雙盲設計，比較250 mg和500 mg劑量吉非替尼在患者結果或不良事件方面是否存在顯著差異。

癥狀改善

接受250 mg吉非替尼治療的患者癥狀改善率為43％（95％置信區間[CI]，33％-53％），接受500 mg治療的患者癥狀改善率為35％（95％CI，26％-45％）（P=0.26）。接受250 mg治療的患者中有55％在治療1周後癥狀明顯改善，接受500 mg治療的患者這一比例為58％。對於癥狀改善患者的獲益持續時間，接受250mg的患者為1至7個月以上，接受500mg的患者為1至8個月以上。

對於所有患者，最佳中位癥狀評分改善了25％，基線為16（滿分28），吉非替尼治療後為22（P<0.001）。

放射學反應

接受250 mg吉非替尼治療的患者的反應率（全部為部分反應）為12％（95％CI，6％-20％），接受500 mg治療的患者為9％（95％CI，4％-16％）（P=0.51）。對於接受250mg的患者，放射學反應的中位持續時間為7個月（範圍，3至9+），對於接受500mg的患者，放射學反應的中位持續時間為6個月（範圍，3至8+）。

癥狀得到改善的患者比例：部分反應患者96％，疾病穩定患者73％，疾病進展患者17％（P<.001）。與疾病穩定患者相比，部分反應患者癥狀改善比例有所提高（P=0.02）。癥狀改善和放射學反應之間的相關性如上圖所示。

在所有患者亞組中觀察到癥狀改善和放射學反應。腺癌中的癥狀改善百分比比其他組織學類型更常見（43％vs 30％，P=0.06）。腺癌的反應率為13％，其他類型的反應率為4％（P=0.046）。

吉非替尼治療1年的總生存率為25％。250mg和500mg劑量組在癥狀改善率（P=0.26）、放射學腫瘤消退（P=0.51）、預計1年生存率（P=0.54）方面沒有顯著差異。500mg劑量組患者一過性痤瘡樣皮疹（P=0.04）和腹瀉（P=.006）的發生更頻繁。

吉非替尼是一種耐受良好的口服EGFR-酪氨酸激酶抑製劑，可改善NSCLC患者的疾病相關癥狀並促進腫瘤消退。

醫伴旅：尋找優質醫療資源，伴您走上康復之旅