B肝研究藥企Assembly Bio，點評本屆歐肝會，介紹核心抑製劑進展_Nrtl

公開日: 2021-07-12

2021年歐洲肝髒線上數字大會剛剛落下帷幕，臨床階段生物技術公司（Assembly Biosciences）對旗下在研B肝新藥包括一系列有效的下一代核心抑製劑、聯合用藥臨床試驗等作了一個總結評價（下圖來源：Assembly公司點評本屆歐肝會）。

B肝研究藥企Assembly Bio，點評本屆歐肝會，介紹核心抑製劑進展

慢性B肝病毒（HBV）感染是一種可以使人衰弱的肝髒疾病，全球目前約有2.7億人，其中我國約有9000萬人。HBV也是一種全球流行性疾病，其影響人數要比C肝病毒（HCV）和HIV感染的總和還要多。HBV是慢性肝病等主要原因。

在本屆2021年國際肝髒大會上，Assembly公司展示了其HBV核心抑製劑項目數據，主要包括三個已經處於臨床開發階段的核心抑製劑，vebicorvir（VBR 或 ABI-H0731）、ABI-H2158（2158）和 ABI-H3733（3733）。

來自Assembly公司首席執行官兼總裁，醫學博士John McHutchison點評如下：我們已經使用旗下第一代候選藥物VBR證明，當與核苷（酸）逆轉錄酶抑製劑（Nrtl）聯合治療慢性B肝患者時，可以實現深度病毒學抑製，預計ABI-H2158和ABI-H3733將基於體外效力和臨床藥代動力學數據，增加了預防cccDNA生成的效力和覆蓋範圍。

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還對旗下第四種核心抑製劑的增強作用結果感到鼓舞，計劃在今年年中提名它，並有可能成為同類候選藥物中的佼佼者。在本屆2021年歐肝會上的海報中，展示了對VBR 2期臨床研究的進一步分析，將繼續把我們的核心抑製劑與Nrtl和其他抗病毒機制藥物相結合進行臨床試驗。總體而言，核心抑製劑與Nrtl的聯合用藥方案，將構成患者有限療程和可能實現功能性治愈的支柱。

Assembly公司首席科學官William Delaney博士點評如下：在歐肝會的口頭報告中，描述了評估人血漿和估計肝髒VBR、ABI-H2158和ABI-H3733濃度與原代人肝細胞中，各自的蛋白質調整EC50值相關數據。目的是評估抗病毒活性（新病毒顆粒的組裝和釋放）和防止三個候選藥物中每一個的新cccDNA的形成。

迄今為止，核心抑製劑本質上是更有效地對抗新病毒粒子形成的候選藥物（抗病毒活性）。因此，Assembly公司的未來計劃是優化這些下一代候選藥物，以提高對抗新cccDNA產生的效力，並在聯合用藥中採用這兩種活動，以最大程度地對患者產生影響。

已在本屆歐肝會宣布的核心抑製劑VBR、ABI-H2158和ABI-H3733的血漿Cmin值，顯著高於抗病毒活性的蛋白質調整EC50值，ABI-H2158和ABI-H3733的血漿Cmin值，顯著高於蛋白質調整的cccDNA預防EC50值。預計VBR、ABI-H2158和ABI-H3733的濃度在肝髒中分別增加18倍、5倍和6倍。

小番健康結語：在2021年歐肝會上，該公司旗下的VBR共計出現在兩份研究展示中，包括在VBR的第2期臨床試驗201研究和211研究中，登記的慢性HBV感染病毒學抑製患者與Nrtl聯合停止治療評估療效、安全性和耐藥性特徵。紐西蘭奧克蘭市醫院Edward Gane教授點評：VBR與Nrtl的長期聯合治療方案，具有良好耐受性，並導致深度病毒學抑製，但沒有在任何符合預期的停藥標準患者中，產生持續的病毒學應答。

事後分析表明，B肝核心抗原水準可能是為未來試驗制定停藥標準的一個重要組成部分。香港瑪麗醫院胃腸病學和肝病科主任，醫學博士Man-Fung Yuen點評如下：多數患者沒有核心抑製劑替代，觀察到的那些對VBR的體外抗病毒活性影響很小。在任何患者中，都沒有觀察到核心替代的出現或富集。對於重新開始Nrtl的患者，核心抑製劑替代的存在不影響HBVDNA再抑製，也不影響治療後的病毒血症水準。返回搜狐，查看更多

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