在剛剛結束的2022年歐肝年會上，來自牛津大學納菲爾德醫學系的肝病學和實驗醫學教授 Ellie Barnes介紹了一項有關在研治療性B肝疫苗VTP-300，作為單一療法並與低劑量納武單抗（nivolumab）聯用於使用核苷（酸）類似物的病毒抑製CHB受試者的 1b/2a期研究。
來自Vaccitech
B肝2022歐肝會後，Vaccitech及臨床專家，點評治療性疫苗VTP-300
該研究指一項開放標簽 HBV002 臨床試驗，旨在評價採用 ChAdOx1-HBV 和 MVA-HBV（VTP-300）聯合或不聯合低劑量納武單抗在經核苷類治療HBVDNA抑製的慢性HBV受試者中的安全性、免疫原性和初步療效。
該002研究截至2022年6月22日，已有 55 名受試者入組，未報告涉及安全信號或與使用該治療性疫苗相關的嚴重不良事件。已於2021年11月的美國肝病研究年會上（AASLD2021），提交了HBV002研究的中期分析數據，結果表明，與HBV001研究中單獨使用ChAdOx1的健康對照組相比，VTP-300誘導了對所有抗原的抗原特異性T細胞反應，對核心和聚合酶的反應增強，對B肝表面抗原表現出更大的反應。與HBV001研究結果一樣，在大多數受試者中測量了T細胞對基因型D特異性肽的交叉反應。
HBV002研究（臨床試驗編號：NCT04778904），即在2022年肝髒大會上發表的最新進展，截至2022年5月9日，包括目前 39 名至少隨訪 3 個月的受試者，顯示 VTP-300作為單一療法或當時與單一低劑量的納武單抗聯合使用加強劑量時，具有良好的安全性，沒有與治療相關的嚴重不良事件，有 2 名受試者出現輕微、迅速消退的轉氨酶耀斑。
在VTP-300的單藥治療組中，在所有 3 名基線 HBsAg 低於 50 IU/mL的受試者中，均觀察到 HBsAg 有意義顯著且持久地下降！在最後一劑 VTP-300 後的 2 個月，這 3 名受試者分別出現 0.7、0.7 和 1.4 log10的下降。在最後一劑 VTP-300後的 5或8個月的最後一次隨訪中，這所有 3 名受試者的上述顯著下降都持續存在。
對於在加強劑量時接受 VTP-300+單次低劑量納武單抗的前 8 名受試者，6個月時 HBsAg 的平均下降超過 1 log10，且這種效果持續存在，在最後一劑VTP-300治療後的8個月時，HBsAg平均下降為 1.15 log10。在基線 HBsAg 低於 1,000 IU/mL的受試者中，這種效果最為顯著。該組中有 1 名受試者的HBsAg水準，在最後一劑VTP-300治療後持續了8個月仍不可檢測到！
在接受兩劑 MVA-HBV 的受試者，或同時接受低劑量納武單抗和兩劑VTP-300的受試者中，未觀察到下降幅度 ≥1 log10。目前，這兩組在中期分析後停止。
構造設計，來自2022年歐肝會
來自我國香港中文大學的榮譽臨床教授Henry Chan博士點評：免疫系統可能是實現B肝表面抗原持久丟失的必要組成部分，這可能導致慢性B肝（CHB）的功能性治愈。1b/2a期初步數據支持了 VTP-300 作為一種免疫療法的潛力，它可以刺激抗原特異性免疫反應，並可能成為功能性治愈方案的關鍵組成部分。我期待著未來的臨床開發和組合研究的新進展（Henry Chan博士是Vaccitech公司的科學顧問，但沒有直接參與HBV002研究）。
在使用VTP-300給藥後，通過過夜刺激測量後，觀察到對所有編碼抗原（核心蛋白、聚合酶和表面抗原）的強烈T細胞反應，顯著的CD8+T細胞優勢。來自Vaccitech公司的首席科學官Thomas Evans醫學博士點評：在VTP-300給藥8個月後，表現出強大的T細胞反應和顯著且持久的HBsAg下降。我們相信，在HBsAg起始水準較低的受試者中觀察到的顯著效果支持與楊梅製藥公司（Arbutus Biopharma）的siRNA AB-729的合作研究，在大多數接受治療的受試者中，HBsAg已降低到 100 IU/mL 以下。
HBV022研究的登記已完成，共有 55 名受試者登記。預計將在2022年底，對所有受試者進行6個月的隨訪時間點的最新中期分析。計劃在多個國家開展一項試驗，以觀察使用低劑量納武單抗和額外劑量 MVA增強成分VTP-300（臨床試驗編號：NCT05343481），該試驗時間安排預計將在2022年第三季度給藥。
小番健康結語：最近這兩篇，一篇為VTP-300 1b/2a期最新中期分析結果，這一篇是相關專家點評該 1b/2a期進展和截至今年5月9日的隨訪情況。Vaccitech公司與牛津大學設計開發治療性B肝疫苗VTP-300的初衷如下：
B肝表面抗原是慢性HBV感染的標誌。當前，接受常規抗病毒療法的受試者中，只有不足 10%的比例可實現明顯而持續的表面抗原降低或消失，這種狀態與功能性治愈相關。慢性HBV的症結在於，由於免疫啟動不足和或由於大量HBV蛋白表達引起的免疫耐受異常，導致免疫系統無法清除病毒。許多參與該領域的研究人員認為，將免疫刺激劑+HBV蛋白抑製劑組合使用，能夠實現潛在有意義的引發功能性治愈HBV。
本屆歐肝會上，有關VTP-300候選疫苗的1b/2a期核心結論如下：VTP-300在單獨使用或與單次低劑量抗PD-1納武單抗聯用，均可誘導慢性B肝的表面抗原持續減少！沒有與治療相關的嚴重不良事件和罕見的短暫性轉氨酶升高。
在一些接受VTP-300單藥和或低劑量納武單抗加強劑量聯用的受試者中，觀察到B肝表面抗原顯著且持久地減少！基線HBsAg較低的受試者，下降最為顯著！所有接受單藥或組合療法且B肝表面抗原下降大於 0.5 log10 的受試者，在最後一次測量之前（至最後一次給藥後長達8個月）HBsAg持續下降！
在VTP-300給藥後，通過過夜刺激測量觀察到對所有編碼抗原的強烈T細胞反應，尤其是顯著的CD8+T細胞優勢，這種情況在以往任何其他免疫治療劑中從未實現過。返回搜狐，查看更多
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