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C肝和B肝的治療原則為什麼差異那麼大?

在2016年5月召開的世界衛生大會上,194個國家政府通過了史無前例的《全球衛生部門病毒性肝炎戰略》,包括到2020年治療800萬乙型或丙型肝炎患者。長遠目標是到2030年在2016年數據的基礎上將病毒性肝炎引起的死亡數減少65%。這需要我們立刻行動起來,用我們現在掌握的手段加速擴大對C肝和B肝治療覆蓋面

在乙型肝炎方面已有有效的疫苗和治療辦法。接種B肝疫苗是預防B肝病毒感染的最有效方法,疫苗可刺激免疫系統產生保護性抗體,B肝病毒一旦出現,抗體會立即將其清除。雖然注射B肝疫苗產生抗體也不能完全杜絕B肝的傳播,但能最大限度的保護肝臟。然而B肝是無法完全治癒的,大家需要了解B肝病毒入侵人體後,其DNA進入肝細胞核後形成了的「共價閉合環狀脫氧核塘核酸」。它掌控著B肝病毒所有的遺傳資訊,指令著它的複製。肝細胞核外面有一層堅韌的核膜。目前藥物難以通過這堅韌的核膜,因而對B肝DNA也無可奈何。臨床治癒最接近「治癒」, 意味著患者機體可以實現免疫控制,從而可對疾病持久控制,降低肝硬化和肝細胞癌的發生率,提高患者生存率,因此B肝患者有可能需要終身服用抗病毒藥物。

B肝患者是否需要抗病毒治療主要要看人體免疫系統對B肝病毒的反應。處於免疫耐受期時人體的免疫監控系統還沒有識別B肝病毒,把它誤認為是「自己人」,跟它和平共處,不會對B肝病毒進行清除。這些病毒沒有影響肝細胞的正常功能,肝臟也沒有炎症表現,此時不需要抗病毒治療。免疫清除期時身體免疫監控系統開始啟動免疫反應,肝細胞的細胞膜通透性可能會發生改變甚至被損壞,細胞內的轉氨酶就會進入血液。做肝功能檢查時會發現血清裡的轉氨酶明顯升高,此時就應該考慮抗病毒治療。非活動期經過免疫系統的努力會有一部分B肝病毒被免疫系統清除掉,或者通過積極的藥物治療也可能將病毒清除,血液裡已經查不到B肝病毒的DNA,B肝病毒處於非活動性攜帶狀態,複製能力受到抑製,此時需要醫生判斷是否可以停止用藥。在某些誘因下,比如免疫力下降、做化療等,B肝病毒可能會再次活躍,肝臟也可能會再次出現炎症反應,也就是肝炎再次發作,必須進行抗病毒治療。

C肝病毒特別狡猾,它把重要的基因隱藏起來保持其相對穩定,把免疫系統能夠發揮作用的基因抗原放在容易發生變異的位置,導致病毒在複製過程中像孫悟空七十二變一樣不停地發生變異,因此目前尚沒有針對丙型肝炎的疫苗。所幸的是C肝病毒隻呆在肝細胞漿內複製,不像B肝病毒那樣能「鑽」進細胞核內「紮根」。在過去幾年中有關這一疾病的治療已經取得了顯著進展。採用了被稱為直接抗病毒藥物的口服藥物,在2-3個月內可使90%以上的病人得到治癒。葯監局已經批準了直接抗C肝病毒藥物在我國上市,資料顯示丙型肝炎的治癒率已經達到90%以上,因此查出C肝病毒就可以考慮抗病毒治療。

C肝的高比例慢性化和基因水準的高度變異性,使診斷和治療複雜化。C肝基因型呈現一定的區域性分布:1、2、3型廣泛分布於歐美、澳洲以及東亞,北美以1a型多見,1b型次之。1b型在世界範圍內普遍存在,美、歐、中、日等地其流行率超過感染人群的70%。在我國大陸以1b、2a型為主,在南方以1b為主,由南到北2a型逐漸增多。不同基因型對治療應答的影響,構成了對HCV進行基因分型檢測的必要性。有研究表明,年齡低於40歲的患者,治療後病毒應答結果要好於年長者,年輕女性病毒應答效果較好。直接抗病毒藥物主要分為三類:1)NS3/4A蛋白酶抑製劑;2)NS5B聚合酶抑製劑;3)NS5A抑製劑。它們作用於C肝病毒複製的不同環節,抑製病毒複製,從而發揮直接抗病毒作用。在這些葯的說明書中對於不同基因型患者採取的治療方案是不同的。在C肝病毒基因型不明的情況下實施治療可能會導致治療失敗或治療時間延長,世界衛生組織以及中國C肝防治指南中都建議:臨床醫生需要依據丙型肝炎的不同基因型選擇治療方案。

因此不管是B肝還是C肝患者抗病毒治療一定要在專科醫生指導下進行,由專業人員指導用藥並定期監測整個治療過程,直到徹底治癒是至關重要的。

(醫學科普具有普適性,如有個性化需求,請您就診顧問。)


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